摘 要

自首例SEZ6L2抗体相关自身免疫性小脑性共济失调合并视网膜病变患者中被报道以来，后续研究进一步扩展了该疾病的临床表现谱。本病虽罕见，但因对免疫治疗敏感，及时识别至关重要。本系统综述共纳入12篇文献，涉及19例患者。患者中位年龄60岁，女性占63%。所有患者均表现为亚急性小脑共济失调；78.9%合并认知功能障碍，42.1%伴帕金森综合征。其他症状包括抑郁、锥体束征、恶心、震颤、睡眠障碍及自主神经功能障碍。临床治疗方案差异较大，仅47.4%的患者经治疗后获得部分改善。SEZ6L2抗体相关自身免疫性疾病是一种罕见、免疫治疗应答良好的亚急性小脑性共济失调病因，常合并帕金森综合征与认知功能改变，还可出现更多样的临床表型。

SEZ6L2抗体相关自身免疫性疾病于2014年首次被报道，最初临床表现为合并视网膜病变的亚急性小脑性共济失调；后续研究发现该病还可表现为帕金森综合征与认知功能障碍。本病虽属罕见病，但早期识别至关重要，因为部分患者经免疫治疗后病情可得到改善。本文针对PubMed数据库2014年1月1日至2025年12月31日的文献开展系统综述，检索关键词为：“SEZ6L2”或“seizure-related 6 homolog like 2”。

结果

文献检索共得到66篇文献，其中12篇符合纳入标准（补充图1），最终共分析19例患者（表1）。患者中女性占63%，中位年龄60岁（ IQR 54.5～68岁，年龄范围34～87岁）。共3例（15.8%）检出肿瘤，其中2例疑似存在副肿瘤综合征关联。有完整病程记录的15例患者中，所有患者均在6个月内改良Rankin量表（mRS）评分达到3级，80%的患者在4个月内即达到3级。所有患者均表现为亚急性小脑性共济失调，伴进行性步态异常。

18例（94.7%）存在构音障碍，12例（63.2%）出现形式各异的眼球运动异常；15例（78.9%）存在认知功能障碍，病情轻重不等，简易精神状态检查最低仅8分（满分30分）。认知受损领域以记忆力和执行功能最常见，部分患者伴有语言功能障碍。8例（42.1%）合并帕金森综合征：其中姿势不稳7例、运动迟缓6例、发声减弱4例、肌强直及面部表情减少各3例。另有1例出现“双手震颤”（震颤类型未明确）。

仅首例报道病例合并视网膜病变，占比5.3%。其他症状包括：锥体束征、抑郁各5例（各26.3%）；恶心、前驱发热各3例（15.8%）；自主神经功能障碍1例（5.3%）。包含本例在内共2例存在睡眠障碍，其中1例既往报道病例出现噩梦。在16例在有最高残疾程度记录的16例患者中，2例（12.5%）病情最重时mRS 为3级，14例（87.5%）病情最重时mRS≥4级（表2）。

免疫治疗方案缺乏统一标准、差异较大，临床结局参差不齐，多数患者仅能达到部分症状改善或病情维持稳定。对其中4例患者的抗体亚型检测显示，全部检出IgG4亚型，其中3例同时检出IgG1亚型，这一特点对临床治疗方案的选择具有参考价值。IgG1可激活补体系统与Fcγ受体；而IgG4通常不会激活细胞免疫及补体介导的免疫反应，而这两类免疫通路恰恰是静脉注射免疫球蛋白（IVIg）所抑制的关键功能。因此，在IgG4介导的神经系统自身免疫性疾病中，通常优先采用B细胞耗竭疗法，以减少IgG4生成。

SEZ6L2抗体相关自身免疫性疾病是一种罕见但具有独特临床特征的亚急性小脑性共济失调病因，对免疫治疗有效。该病临床表型谱广泛，且早期常出现严重功能残疾，凸显了及时开展相关检测、尽早启动免疫治疗的重要性。

参考文献

Hoshina Y, Kobayashi G, Reda H. Clinical Spectrum of SEZ6L2 Autoimmunity: A Case Report and Systematic Review. Cerebellum. 2026 Apr 10;25(2):51.