宏望医学 - Lancet Neurol | 国际MOGAD专家组建议的MOGAD诊断标准

✦+ 点击上方蓝字关注我们过去10年，针对血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体检测的细胞转染法（cell-based assays，CBA）在临床逐渐普及应用。一些患有视神经炎（ON）、长节段横贯性脊髓炎（LETM）或以前被归类为AQP4血清抗体阴性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的成人和儿童，现被确定为血清中可检测到MOG-IgG。MOG-IgG阳性的患者可表现为孤立性视神经炎、横贯…

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过去10年，针对血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体检测的细胞转染法（cell-based assays，CBA）在临床逐渐普及应用。一些患有视神经炎（ON）、长节段横贯性脊髓炎（LETM）或以前被归类为AQP4血清抗体阴性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的成人和儿童，现被确定为血清中可检测到MOG-IgG。MOG-IgG阳性的患者可表现为孤立性视神经炎、横贯性脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、脑干或小脑症状、或大脑皮质脑炎。

不同于复发型的多发性硬化（MS）和血清AQP4抗体阳性的NMOSD，MOGAD可呈单相或复发病程。MOGAD在组织病理学、影像学、治疗反应和结果等方面与MS和NMOSD均有所不同，因此，针对MOGAD这种不同的疾病实体制定正式诊断标准十分必要。
来自多个国家的研究均支持MOGAD可发生于各个年龄段，MOGAD发病率1.6-3.4/million/年，患病率估计为20/million。这些数据预计将随着检测认识度和可适用性提高而有所增加，包括对轻症、单相病程和不典型表现的患者的识别。
针对MS和NMOSD的国际诊断标准有助于诊断、疾病预测和流行病学调查，以及指导疾病特定研究和临床试验。一些文献也提出了MOGAD的诊断建议，但尚未形成正式的国际诊断标准。我们召集儿科和成人神经病学专家，神经免疫学专家和研究者共同组成国际专家组，提出MOGAD的诊断标准。

MOG-IgG阳性患者的临床特征

MOG-IgG阳性患者相关的临床特征

基于全球研究获取的血清MOG-IgG阳性患者起病时或随访期间的临床特征，按地理位置和年龄（儿童或成人）进行呈现；（A) 起病时（英国、法国、斯里兰卡、荷兰和澳大利亚队列）和随访期间（日本队列）的临床特征；ADEM或脑部病变（无ADEM）包括所有存在脑或脑干受累征象的患者；(B）来自英国、法国、斯里兰卡、荷兰和澳大利亚联合队列的起病时临床特征，并将其分为儿童和成人患者队列

MOGAD的神经影像学特征

A：视神经周围视神经鞘强化（伴弥漫性眼眶脂肪受累和视神经强化）；B：右侧视神经肿胀和强化（冠状位）；C：双侧纵向广泛视神经T2高信号；D：放射学可见的视盘肿胀；E-F：眼底镜检查可见视盘水肿；G：胸椎纵向广泛T2高信号病变；H：脊髓中央受累伴H征；I：圆锥病变；J：T2高信号脑桥病变；K：双侧小脑中脚T2高信号病变；L：累及双侧丘脑的T2高信号病变；M：累及幕上白质大面积边界不清的T2高信号病变；N-O：皮质液体衰减反转恢复（FLAIR）高信号，伴柔脑膜强化

MOGAD的诊断

患者有一项核心症状，且通过固定细胞CBA（Fixed-CBA）或活细胞CBA（Live-CBA）证实血清MOG-IgG明确阳性，则可诊断为MOGAD。

具有MOGAD核心临床症状之一的患者在出现下列任何一种情况时仍需至少一项支持性临床或MRI指征方能诊断为MOGAD：固定细胞CBA（Fixed-CBA）或活细胞CBA（Live-CBA）检测血清MOG-IgG结果呈低滴度弱阳性；固定细胞CBA（Fixed-CBA）检测血清MOG-IgG阳性但无滴度；血清MOG-IgG阴性但CSF检测结果明确阳性。只有在排除其他疾病诊断后，才能被诊断为MOGAD。

Live-CBA：血清MOG-IgG明确阳性（抗体滴度至少比检测临界值高两倍稀释倍数），需要核心标准；血清MOG-IgG弱阳性（抗体滴度在检测临界值一倍稀释倍数内），需要核心和支持标准。

结论和未来展望

未来研究最关键的是在儿科和成人获得性CNS炎性脱髓鞘疾病患者的前瞻性队列中验证我们建议的诊断标准。我们提出的标准将MOG-IgG为基本纳入标准，且伴有MOG-IgG阳性相关的临床表现。我们建议的诊断标准包括儿科和成人患者，认为MOGAD是一种可发生于任何年龄段的独立疾病实体，类似于流行病学和病理生理学上显示为MS和血清AQP4抗体阳性的NMOSD。鉴于MOGAD诊断的本质是检测MOG-IgG，因此，比较研究MOG-IgG的检测方法以及制定MOG-IgG检测方法的国际标准显得尤为重要。

延伸阅读

2019年3月，Neurology杂志发表A multicenter comparison of MOG-IgG cellbased assays。文章描述了分别来自3个国际中心的，基于细胞检测MOG-IgG的3个不同方法的比较。

通过3种方法检测阳性的25个样本中，21个样本检测结果一致，2个在Oxford live CBA和Euroimmun fixed CBA检测中呈阳性，2个仅在Oxford live CBA检测中呈阳性。Euroimmun fixed CBA、Mayo live cell FACS和Oxford live CBA的结果如下：临床特异性分别为98.1%、99.6%和100%；阳性预测值分别为82.1%、95.5%和100%；阴性预测值分别为79.0%、78.8%和79.8%。

在5例假阳性中，1例在Euroimmun fixed CBA和Mayo live FACS均呈阳性，4例仅在Euroimmun fixed CBA呈阳性。

两种基于活细胞检测方法的阳性预测值都优于固定细胞的检测结果，表明这两种基于活细胞检测的阳性结果是MOG自身谱系疾病的更为可靠指标。

参考文献

[1] Banwell B, et al. Diagnosis of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: International MOGAD Panel proposed criteria. Lancet Neurol.2023 Mar;22(3):268-282.

[2] Waters PJ, Komorowski L, Woodhall M, Lederer S, Majed M, Fryer J, Mills J,Flanagan EP, Irani SR, Kunchok AC, McKeon A, Pittock SJ. A multicenter comparison of MOG-IgG cell-based assays. Neurology. 2019 Mar 12;92(11):e1250-e1255.

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HongWang

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