血液生物标志物已成为阿尔茨海默病（AD）临床评估、临床试验和疾病监测的定量工具，预期目标旨在大大减少痴呆专科中心对脑脊液（CSF）或正电子发射型计算机断层显像（PET）的依赖。此外，在先进检测有限的情况下，一个强大而准确的基于血液的生物标志物将能够更全面地评估认知障碍。因此，使用血液生物标志物旨在增强早期准确的AD诊断，从而改善患者管理，并最终及时获得疾病修饰治疗（DMT）。

磷酸化tau（p-tau）是首要的候选血液生物标志物，与其他血液生物标志物相比，具有更高的诊断准确性和疾病特异性。β淀粉样蛋白42/40（Aβ42/40）比值是一种经过验证的CSF生物标志物，在血液中具有局限性，缺乏常规临床测试所需的稳健性。相比之下，高性能的p-tau血液检测结果显示AD患者中p-tau显著增加，与细胞外Aβ斑块沉积同时发生，这是AD的标志性特征。这种关系在AD连续病程中都有观察到，包括AD的散在和遗传形式的无症状阶段。某些p-tau（但不是全部）与神经原纤维缠结病理有关，这是继发性AD的病理标志。因此，p-tau被视为AD各阶段病理学的主要血液生物标志物。随着抗Aβ疗法在AD管理中的应用，我们迫切需要经过验证的血液生物标志物来指导及时的治疗决策。

方法

结果

图1 基于AT（N）系统分组的血浆p-tau217水平

TRIAD和WRAP队列，A：Aβ-PET、T：tau-PET；SPIN队列，A：CSF Aβ42/40、T：CSF p-tau181；当按照AT（N）系统进行分组分析时，无论临床诊断如何，所有队列的血浆p-tau217均显著逐步升高，其中A+T+组的水平最高。仅根据Aβ病理分组时，也观察到这一点。

图2 血浆p-tau217单分子免疫检测在识别Aβ阳性和Tau阳性以及区分A+T−，A+T的准确性

TRIAD和WRAP队列，A：Aβ-PET、T：tau-PET；SPIN队列，A：CSF Aβ42/40、T：CSF p-tau181

A：血浆p-tau217在识别WRAP队列（AUC，0.93；95% CI，0.90-0.97）和TRIAD队列（AUC，0.92；95% CI，0.92-0.96）异常Aβ-PET信号方面具有较高的准确性。血浆p-tau217在识别在SPIN队列（（AUC，0.96；95%CI，0.92-0.99）异常脑脊液Aβ42/40方面也具有较高的准确性。

B：血浆p-tau217在识别WRAP队列（AUC，0.93；95% CI、0.84-0.98）和TRIAD队列（AUC，0.95；95% CI、0.92-0.97）tau异常方面也表现出较高的准确性。血浆p-tau217在识别SPIN队列（AUC，0.97；95% CI，0.94-0.99）异常脑脊液p-tau181具有较高的准确性。

C：p-tau217可以识别WRAP队列（AUC，0.90；95%CI，0.85-0.95）和TRIAD队列（AUC，0.87；95% CI，0.81-0.93）异常tau-PET信号。

e图7 血浆p-tau 217 ROC曲线，用于区分WRAP（A，C）和TRIAD（B，D）队列A+T+和A+T-，这两个队列都是由PET诊断的（TRIAD和WRAP，A：Aβ-PET、T：tau-PET）。

单独血浆p-tau 217或p-tau 217 + AD危险因素（年龄、性别、和APOE基因型等），优于所有其他血浆生物标志物（p-tau 181、p-tau 231、Aβ42/40、GFAP和NfL）及其最佳组合。血浆生物标志物识别三个队列的Aβ病理和tau病理（e表4、e表5、e图7）。

本文研究结果表明，基于单分子免疫检测的血浆p-tau 217在识别Aβ病理和tau病理方面具有很高的准确性，可与脑脊液检测相媲美，已成为AD诊断筛查的重要工具。随着抗Aβ疗法在AD管理中的应用，在之前的研究中，血浆p-tau 217作为纵向追踪变化的诊断和预后工具，取得了最佳结果。

参考文献