摘 要

额颞叶痴呆(FTD)是一组以额颞叶变性为病理基础的神经退行性疾病，主要临床亚型包括行为变异型、语义变异型及原发性进行性失语非流利变异型。近年来，生物标志物研究、基因检测技术和神经影像学的快速发展推动了FTD诊断体系的持续完善。然而，现有认知多建立在欧洲裔人群队列基础上，为适应中国人群的诊疗需求，中国微循环学会神经变性病分会基于国内FTD研究队列的快速进展，组织制定了新版临床指南，旨在建立适用于中国患者的诊疗规范。本次指南更新充分整合了中国人群在遗传学和神经影像学方面的研究数据，突出反映了中国FTD患者的群体特征。在评估工具方面，引入了国际公认适用于FTD的临床痴呆评定量表以及轻度行为损害症状清单，以提高疾病早期识别的准确性。在生物标志物领域，纳入种子扩增实验等新兴技术。治疗部分则重点关注神经调控技术及基因/蛋白靶向治疗等临床试验的进展。本次修订旨在推动FTD的精准诊断与个体化治疗，为临床实践提供系统、实用的指导依据。

2026 额颞叶痴呆临床诊治指南.pdf

额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia，FTD)主要包括3种临床亚型：行为变异型额颞叶痴呆(behavioral variant frontotemporal dementia，bvFTD)、语义变异型原发性进行性失语(semantic-variant primary progressive aphasia，svPPA)和非流利变异型原发性进行性失语(nonfluent/agrammatic variant primary progressive aphasia，nfvPPA) 。其病理基础为额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration，FTLD)，特征为额叶和颞叶神经元的进行性退行性改变。从临床与病理对应关系来看，FTD是FTLD在行为、语言和认知方面的临床表现，而FTLD则是其病理基础。

本次指南更新涵盖以下重点内容：系统整合近年来中国FTD队列在遗传学与影像学特征等方面的研究成果，突出我国患者的人群特点；在评估工具方面，引入经额颞叶痴呆遗传学计划(GENetic Frontotemporal dementia Initiative，GENFI)等国际权威FTD队列验证的FTD临床痴呆评定量表(新增运动与精神症状模块，CDR Dementia Staging Instrument PLUS National Alzheimer's Coordinating Center Behavior and Language Domains，CDR ® plus NACC FTLD)，并将轻度行为损害症状清单纳入bvFTD早期筛查体系，以提升早期识别与精准诊断能力；在生物标志物领域，补充中国人群数据，并前瞻性引入种子扩增实验(seed amplification assay，SAA)等新技术，增强实验室诊断支持；在治疗方面，关注神经调控技术的探索性应用及靶向基因或蛋白治疗的临床试验进展，为推进FTD的个体化治疗提供新方向。本次修订旨在全面提升FTD的精准诊断与治疗水平，为临床实践提供系统、前沿的参考依据。

临床问题1：FTD的发病率及生存时间

推荐意见1：(1)基于国际荟萃分析数据，FTD的年发病率约为2.28/10万，患病率约为9.17/10万(1A)，目前，中国尚缺乏确切的全国性流行病学数据(专家共识)。(2)目前缺乏中国人群的大规模生存数据(专家共识)。临床实践中可谨慎参考国际研究数据：FTD整体中位生存期为6.00~11.00年，其中bvFTD为8.20~8.70年，svPPA为6.90~11.90年，nfvPPA为6.60~10.60年(2C)。

临床问题2：FTD的临床分类和诊断

推荐意见2：(1)bvFTD、svPPA及nfvPPA的临床诊断，应分别参照2011年国际bvFTD标准联盟及原发性进行性失语国际诊断标准(1A)。(2)在FTD的临床表现中，淡漠和行为脱抑制最为常见(1C)；幻觉及妄想等典型精神症状相对少见。若此类症状为早期或主要表现，应优先考虑AD或DLB等其他病因，但并不能完全排除FTD(1C)。此外，患者如伴有情景记忆下降，不应作为排除FTD诊断的依据(1C)。

临床问题3：额颞叶痴呆患者是否具有遗传性

推荐意见3：FTD具有明确的遗传倾向。对于早发性、有明确痴呆家族史或表现为叠加综合征的FTD患者，建议尽早开展遗传学检测。推荐检测项目包括全外显子测序(条件允许时可进行全基因组测序)及C9orf72六核苷酸重复扩增检测，以助于早期确诊并指导干预(1C)。

临床问题4：额颞叶痴呆的病理分型

推荐意见4：(1)FTLD是FTD的病理基础，其病理学诊断应基于异常沉积蛋白的类型，主要分为以下3类：tau、TDP及FUS(1C)。(2)已知FTLD致病基因与特定病理类型之间存在强关联性，这对指导基因检测和遗传咨询具有重要意义。阳性基因检测结果可提示潜在的病理类型，例如MAPT基因突变通常对应tau病理(2C)。

临床问题5：额颞叶痴呆是否合并运动症状

推荐意见5：FTD常合并运动神经元功能障碍及帕金森综合征表现，可呈现为以下临床类型：FTD合并肌萎缩侧索硬化、FTD合并帕金森综合征、FTD合并进行性核上性麻痹及FTD合并皮质基底节综合征。临床实践中应结合临床症状与影像学表现进行分型诊断并制定个体化治疗方案(2C)。

临床问题6：额颞叶痴呆需要与哪些疾病进行鉴别诊断

推荐意见6：(1)对于疑似FTD的患者，应重点与AD(尤其是额叶变异型AD)、路易体痴呆、帕金森病痴呆、脑小血管病及正常颅压脑积水等神经系统疾病进行鉴别，需结合临床表现及相关辅助检查[如磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、β-淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(amyloid-beta positron emission tomography，Aβ-PET)及DAT-PET等分子影像学检查]结果综合判断(2C)。(2)对于以淡漠为主要表现的疑似FTD患者，需注意与抑郁症等原发性精神障碍相鉴别，建议通过系统的神经心理评估及神经影像学等检查，明确是否存在神经系统病变证据(2C)。

临床问题7：如何全面评价额颞叶痴呆患者临床症状的严重程度

推荐意见7：(1)推荐使用额颞叶变性临床痴呆评定量表(CDR ® plus NACC FTLD)对3种FTD亚型患者的认知、行为、语言、精神及运动功能进行全面评估，以判断疾病严重程度(1A)。(2)推荐使用神经精神症状问卷(neuropsychiatric inventory questionnaire，NPI-Q)、额叶行为问卷(frontal behavioral inventory，FBI)及轻度行为损害症状清单(mild behavioral impairment-checklist，MBI-C)评估bvFTD患者的行为症状(2B)。(3)推荐在波士顿命名测试(Boston naming test，BNT)基础上，结合汉语失语成套测验(aphasia battery of Chinese，ABC)对PPA患者的口语交流、听觉理解、复述、命名、阅读及书写能力进行系统评估(2B)。(4)对伴有运动症状的FTD患者，推荐使用国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表(movement disorder society-unified Parkinson's disease rating scale，MDS-UPDRS)或进行性核上性麻痹评定量表(progressive supranuclear palsy rating scale，PSPRS)进行运动功能评估(2B)。(5)如患者存在饮食习惯改变，推荐使用食欲与进食习惯问卷(appetite and eating habits questionnaire，APEHQ)评估其饮食行为及吞咽功能(2B)。

临床问题8：额颞叶痴呆患者的特征性影像表现

推荐意见8：(1)MRI是FTD诊断与鉴别诊断的基础影像学检查，可揭示不同临床亚型的特征性脑结构改变，推荐用于疾病诊断、分型及随访评估。在条件允许的情况下，推荐进行FDG-PET检查，因在疾病早期葡萄糖代谢减低较结构萎缩更为敏感(1A)。(2)建议将Aβ-PET纳入鉴别诊断流程，用于检测疑似FTD患者脑内是否存在淀粉样蛋白沉积，为FTD与AD的鉴别提供关键依据(2C)。

临床问题9：额颞叶痴呆患者的特征性体液生物标志物是什么，是否可以用于疾病的诊断和监测

推荐意见9：对于难以与AD鉴别的FTD患者，可考虑检测脑脊液Aβ42及磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau，p-tau)，其异常结果提示AD病理改变。神经丝轻链(neurofilament light，NfL)可作为神经退行性变的辅助参考指标，但由于其特异性较低，阳性结果需结合临床表现及其他检查进行综合判断(2C)。

临床问题10：额颞叶痴呆患者如何管理和治疗

推荐意见10：(1)目前尚无经FDA批准用于治疗FTD的特异性药物。临床可根据症状表现酌情选用以下药物对症处理：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)及非典型抗精神病药物可用于改善精神行为症状；左旋多巴制剂可能缓解帕金森综合征表现；美金刚对语言功能有改善作用。所有药物治疗均需严格权衡患者的临床获益与潜在风险(1B)。(2)建议对所有FTD患者优先采用行为管理与语言康复等非药物干预作为基础治疗。经颅磁刺激、经颅直流电刺激等神经调控技术可作为安全有效的探索性辅助治疗手段(1B)。(3)积极推进符合指征的患者进行基因检测，建议携带GRN、C9orf72等明确致病基因突变的患者积极参与单抗及反义寡核苷酸等疾病修饰治疗的临床试验，为延缓疾病进展提供可能(2C)。

额颞叶痴呆诊断流程

FTD的诊断流程见 图3 。所有病例均符合神经退行性疾病的核心病程特点：中老年期隐匿起病，病情呈逐渐进展。首先根据临床表现分为两大类型：(1)行为症状为主型，以淡漠、脱抑制、强迫行为、口欲亢进等为核心表现，结合量表评估可提示可能的bvFTD；(2)认知症状为主型，进一步分为以命名与语义知识障碍为主的svPPA，以及以语法缺失、言语失用为主的nfvPPA。随后通过头颅MRI或PET/SPECT评估额颞叶或优势侧脑区的萎缩/低代谢改变，将诊断升级为"很可能"；最终结合FTD相关基因检测或病理结果，做出确定诊断。对合并帕金森综合征、垂直凝视障碍、肌萎缩无力或肌强直/异己肢等运动症状者，进一步分型为FTD-P、FTD-PSP、FTD-ALS、FTD-CBS。

参考文献

中国微循环学会神经变性病分会额颞叶痴呆及相关疾病学组. 额颞叶痴呆临床诊治指南(2026版)[J]. 中华老年医学杂志,2026,45(09)：1390-1417.