摘 要

随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病给全球公共卫生系统带来沉重负担。近年阿尔茨海默病发病机制、诊断方法、疾病修饰治疗等方面取得重大进展，同时对临床提出新的方向和挑战，亟待制定符合当前临床诊断与治疗的标准化方案。通过深度检索阿尔茨海默病相关文献，包括Meta分析和系统综述、随机对照试验、队列研究等，采用改编版证据质量和推荐分级的评估、制定与评价方法对推荐等级和证据级别进行分级，撰写《阿尔茨海默病诊断规范共识》，整合神经心理评估、神经影像学、生物学标志物等多模态技术的应用要点，兼顾临床实用性与前沿研究证据，为阿尔茨海默病的规范化诊断提出工作框架和专家推荐建议。

2026 阿尔茨海默病诊断规范共识.pdf

阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能障碍、精神行为异常、社会功能和日常生活活动能力（ADL）下降为主要临床表现，以 β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化为主要病理学特征的神经系统变性疾病。随着全球老龄化进程的加剧，阿尔茨海默病成为全球性重大公共卫生挑战。来自国际阿尔茨海默病协会（ADI）的数据显示，截至2019年全球约有5500万例痴呆患者，预计截至2050年痴呆病例数将达1.39亿例。《中国阿尔茨海默病报告2025》指出，我国阿尔茨海默病发病率和患病率呈逐年增长趋势，疾病负担远超全球平均水平。我国≥65岁人群中痴呆患病率达9.1%，阿尔茨海默病达6.0%，且阿尔茨海默病患病率存在年龄依赖性和地域差异，女性高于男性、农村高于城市。

随着对发病机制研究的不断深入，阿尔茨海默病诊断与治疗方法也在持续更新。抗Aβ 单克隆抗体药物仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）在国内相继获得批准，标志着疾病修饰治疗（DMT）在阿尔茨海默病治疗领域取得重大突破。这对阿尔茨海默病的临床诊断提出新的要求，需迈向精准诊断。临床最初采用PET和脑脊液标志物进行诊断，受限制于PET检查费用昂贵、腰椎穿刺有创等因素，临床难以普及；血液标志物因微创、便捷和适宜大规模应用，推荐用于阿尔茨海默病的辅助诊断与疾病筛查。层出不穷的临床诊断方法和治疗方案给临床工作提出新的方向和挑战，亟待制定符合当前临床诊疗需求的规范方案，这将有力推动我国阿尔茨海默病的标准化诊疗模式。

在此背景下，中国微循环学会神经变性病专业委员会发起并制定《阿尔茨海默病诊断规范共识》（以下简称共识），经3次专家会议讨论形成初步草案，又经两轮细致修订，提交至专家委员会审阅和讨论，再经两轮精细修改，最终形成23条推荐意见。共识旨在规范我国阿尔茨海默病的临床诊断模式，为精准诊断、早期干预和疾病管理提供参考。

一、病史采集与体格检查

推荐意见1  临床应详细采集病史，除患者本人提供病史外，应获取知情者提供病史信息（专家共识）。

推荐意见2  所有患者均应进行一般体格检查和神经系统检查（专家共识）。

二、神经心理评估

神经心理评估分为认知功能、日常和社会活动能力、精神行为三部分，是阿尔茨海默病临床诊断、严重程度分级和疗效评估的核心手段。目前主要采用人工评估、电子化评估和智能化评估等方法。

推荐意见3  人工评估推荐将MMSE量表（张明园修订版）和MoCA量表作为阿尔茨海默病的核心筛查工具，并采用CDR量表进行疾病分期（Ⅰ级推荐）。

推荐意见4  当初步筛查（如MMSE或MoCA量表）结果与临床不符、需鉴别轻度认知障碍亚型或监测疗效时，建议采用针对特定认知域的工具（如RAVLT测验、VFT测验、BNT测验），并结合NPI问卷进行综合评估（Ⅱ级推荐，A级证据）。

推荐意见5  MMSE量表用于社区初筛，ADAS-Cog量表用于疗效评估，ADL量表用于辅助监测（Ⅱ级推荐，B级证据）。

推荐意见6  在基层或快速筛查场景中，可选择Mini‐Cog量表、CDT测验等简便工具（Ⅲ级推荐）。

推荐意见7  在可及性允许条件下，社区居家筛查可考虑已验证的电子化工具（如CADi2等；Ⅱ级推荐，B级证据）；临床初筛可选择适用于门诊环境的系统（如记忆门诊守卫员等；Ⅱ级推荐，B级证据）。

推荐意见8  深度认知功能评估与长期随访可以在有条件时采用标准化电子测验（如CBB量表等；Ⅱ级推荐，B级证据）。

推荐意见9  智能化评估（如基于多模态数据的分析工具）可在技术条件具备时用于辅助早期识别（Ⅱ级推荐，B级证据）。

三、实验室检查

阿尔茨海默病的实验室检查旨在通过系统性常规血液检查排除其他可逆性或可治疗的认知功能障碍病因，以及通过脑脊液和血液标志物确认核心病理改变，以实现对疾病的早期诊断与治疗。

脑脊液标志物检测是反映脑组织阿尔茨海默病病理改变的直接手段。脑脊液Aβ42/Aβ40比值降低提示脑组织Aβ 沉积，磷酸化tau蛋白（p-tau）升高反映tau蛋白过度磷酸化的病理过程，总tau蛋白（t-tau）升高则提示非特异性神经元损伤。2024年，美国国家老龄化研究所阿尔茨海默病协会（NIA-AA）研究框架将脑脊液Aβ42/Aβ40比值、p-tau181/Aβ42比值和 t-tau/Aβ42比值确定为阿尔茨海默病的核心生物学标志物。除上述核心标志物外，神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是阿尔茨海默病发生发展的非特异性标志物，其中NfL升高可作为神经轴突变性的敏感指标，GFAP升高则提示反应性星形胶质细胞活化。

血液标志物检测具有无创、便捷、可重复的优势，在阿尔茨海默病早期筛查、诊断与治疗效果监测中的价值日益突显。随着检测技术的发展，部分血液标志物的诊断准确性已接近脑脊液标志物，具备临床应用条件。应将血液标志物检测作为阿尔茨海默病全面诊断与治疗的一部分，由专业医师在临床背景下开具检测并解读结果。

推荐意见10  建议所有首诊的认知功能障碍患者完善常规血液检查以排除其他病因（专家共识）。

推荐意见11  脑脊液Aβ42/Aβ40比值、p‐tau217、p-tau181/Aβ42比值和t‐tau/Aβ42比值可用于诊断阿尔茨海默病（Ⅰ级推荐，A级证据）。

推荐意见12  高准确度检测的血浆p-tau217、p-tau217/Aβ42比值和Aβ42/Aβ40比值可用于阿尔茨海默病的诊断（Ⅱ级推荐，B级证据）。

推荐意见13  NfL和GFAP（脑脊液和血浆）对阿尔茨海默病的诊断特异性不足，不能单独用于诊断，可用于预测疾病进展（Ⅰ级推荐，A级证据）。

推荐意见14  对于因客观认知功能障碍而接受记忆障碍专科治疗的患者，灵敏度和特异度≥90%的血液标志物检测可替代Aβ‐PET或脑脊液标志物检测（专家共识）。

推荐意见15  生物学标志物检测应作为全面临床评估的一部分，由经验丰富的临床医师结合病史、体格检查和神经心理评估结果开具检测并解读结果（专家共识）。

推荐意见16  推荐应用经过多中心临床试验验证、性能可靠的检测平台和方法（专家共识）。

四、影像学检查

影像学检查是阿尔茨海默病诊断链条中的重要一环，包括反映血管性脑损伤等潜在共病理特征的结构影像（CT、MRI）和功能影像、反映核心病理特征的Aβ-PET和tau-PET、反映神经变性的18F-FDGPET等。

推荐意见17  头部MRI是阿尔茨海默病诊断与鉴别诊断的常规检查，推荐用于疾病诊断、病情随访、预后判断以及疾病修饰治疗过程中的风险评估（Ⅰ级推荐，A级证据）。

推荐意见18  功能影像学技术可作为临床早期诊断阿尔茨海默病及预测疾病进展的辅助工具，但不作为常规检查（Ⅱ级推荐，B 级证据）。

推荐意见19  Aβ‐PET可用于阿尔茨海默病诊断和痴呆进展预测，用于抗Aβ单克隆抗体药物治疗启动、疗效监测和终止决定；tau-PET可用于辅助评估阿尔茨海默病严重程度，并进行生物学分期（Ⅰ级推荐，A级证据）。

推荐意见20  在无法开展病理、体液或分子影像学（PET）标志物检测时，通过神经心理学和影像学特征等，排除其他可能导致痴呆的病因（如帕金森病、脑血管病、路易体病、自身免疫性脑病等），对于符合阿尔茨海默病神经心理学和影像学特征的认知功能障碍患者，可以从临床层面诊断为阿尔茨海默病（专家共识）。

五、其他检查方法

遗传因素在认知功能障碍疾病中发挥重要作用，在具有阳性家族史或早发型阿尔茨海默病患者中检测到相关致病基因具有重要意义。目前已确定定位于第1、14和21号染色体的PSEN2、PSEN1以及APP基因是早发型家族性阿尔茨海默病的致病基因 ，PSEN1基因变异占75% ~80%、APP基因变异占15% ~ 20%、PSEN2基因变异 < 5%。位于第19号染色体的APOE ε4基因是散发性阿尔茨海默病最明确的遗传风险因素，ε4等位基因以剂量依赖性显著增加阿尔茨海默病风险，ε2等位基因则具有保护效应。在阿尔茨海默病临床前期和早期，APOE ε4基因在疾病风险预测、辅助早期诊断与疾病进展评估方面具有重要价值。研究显示，APOE ε4基因检测联合血液标志物（如Aβ42/Aβ40比值、p⁃tau217 等）可以显著提高早期病理识别的精准度，并有效预测轻度认知障碍进展为阿尔茨海默病的风险。国家卫生健康委办公厅发布的《成人健康体检项目推荐指引（2025 年版）》推荐，APOE 基因检测在认知功能障碍筛查中被列为“优先推荐”的分子检测项目。此外，淀粉样蛋白相关影像异常作为抗 Aβ 单克隆抗体药物治疗最常见的不良反应，其危险因素之一是携带的APOE ε4等位基因数量，纯合子携带者发生淀粉样蛋白相关影像异常的风险显著高于杂合子携带或未携带者，建议抗Aβ单克隆抗体药物治疗前应进行APOE基因型检测，并密切监测用药期间可能出现的淀粉样蛋白相关影像异常等不良反应。应注意的是，对痴呆患者不加选择地进行基因检测，阳性率低、费用高，而对于有明确家族史、早发型和特殊临床表型患者，根据临床表型筛查候选基因有助于提高检出率。靶向第二代测序具有高通量、高准确率、高阳性率等特点，已逐渐应用于临床。候选基因检测阴性者可以根据个体情况考虑全基因组测序（WGS）或全外显子组测序（WES）。

推荐意见21  对于有明确痴呆家族史、早发型阿尔茨海默病及特殊临床表型的痴呆患者，应进行基因检测以协助诊断（Ⅰ级推荐，A级证据）。

推荐意见22  APOE基因型检测可用于认知功能障碍患者的危险分层，预测其向阿尔茨海默病进展的风险，与其他生物学标志物联合应用，可提高诊断的精准度（Ⅱa 级推荐，B级证据）。

参考文献

中国微循环学会神经变性病专业委员会. 阿尔茨海默病诊断规范共识[J]. 中国现代神经疾病杂志,2026,26(02)：112-128.