摘 要

抗合成酶综合征是一种以肺、皮肤、骨骼肌、关节等全身多器官受累，血清中存在抗氨酰转运RNA（tRNA）合成酶抗体（抗ARS抗体）为特征的特发性炎性肌病的亚型。该病异质性强，临床表现复杂，治疗困难，容易复发，部分患者的长期预后差。目前我国对该病的早期诊断、风险因素评估、治疗和管理尚认识不足。本专家共识组组织全国风湿病学和呼吸病学的专家，结合现有文献证据及中国人群的特点，对疾病的流行病学、发病机制、临床特征、诊断标准、治疗等方面进行阐述，针对12个临床问题提出12条推荐意见，为临床医生的规范化诊疗提供指导。

2026 抗合成酶综合征诊疗中国专家共识.pdf

抗合成酶综合征（anti-synthetase syndrome，ASyS）是特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathy，IIM）的一种临床亚型，表现为肺、皮肤、骨骼肌、关节等多器官受累，血清中存在抗氨酰转运RNA（tRNA）合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase，ARS）抗体。间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是大多数患者最常见的临床表现，尤其在亚洲人群中发生率高。该病治疗困难，容易复发，多数患者需长期治疗。目前我国临床医生对该疾病的早期诊断、分型、风险评估、治疗和管理的认识尚存在不足。

流行病学特征和发病机制

ASyS尚缺乏流行病学数据，罕见病资源公开数据库Orphanet中显示ASyS的全球预估患病率为（1~9）/10万人。国外的队列研究显示ASyS约占IIM患者的11%~39%，最近我国一项大样本队列研究显示这一比例为33%。ASyS更多见于女性，男女比约为3∶7；虽可于任何年龄发病，但多见于40~60岁。

ASyS病因和病理机制仍不明确，现有研究提示遗传和环境因素、自身抗体以及免疫失调可能参与ASyS发病。亚洲人群中ASyS的遗传关联基因尚无报道，欧美人群的研究提示ASyS遗传关联基因主要分布于HLA区域。病毒感染、粉尘或烟雾的高度暴露及吸烟可能是ASyS发病相关的环境因素。有研究用重组的组氨酰tRNA合成酶（Jo-1）蛋白免疫C57BL/6和非肥胖型糖尿病（NOD）样受体小鼠，可引发显著的肺部和肌肉病理变化，提示抗合成酶抗体可能参与ASyS发病机制。还有研究提示抗Jo-1抗体可能通过介导肌肉内皮细胞功能障碍参与肌肉组织损伤。此外，ASyS发病机制还涉及多种免疫细胞和分子的异常，包括NK细胞功能、干扰素系统活化等。

临床特征

临床问题1：ASyS常见的临床表现是什么

推荐意见1：ILD是ASyS最常见的临床表现，可以是首发甚至唯一表现，部分患者在病程中可表现为快速进展型ILD（rapidly progressive interstitial lung disease，RP-ILD）。其他表现包括发热、技工手、肌无力/肌痛、Gottron征和/或向阳疹、关节炎、雷诺现象（Raynaud′s phenomenon，RP）等（证据等级：3，推荐强度：强）。

临床问题2：ASyS较少见的临床表现有哪些

推荐意见2：ASyS少见的临床表现包括胸腔积液、肺动脉高压、心包积液、心肌炎、吞咽困难等（证据等级：4，推荐强度：强）。

临床问题3：ASyS的血清学和病理学特征

推荐意见3：ASyS的血清学特征为抗ARS抗体阳性，常见的是抗Jo-1、抗甘氨酰tRNA合成酶（EJ）、抗苏氨酰tRNA合成酶（PL-7）和抗丙氨酰tRNA合成酶（PL-12）抗体。抗Jo-1抗体滴度的变化与疾病活动度相关（证据等级：4，推荐强度：弱）。肌肉病理对诊断ASyS具有重要价值（证据等级：4，推荐强度：强）。

目前报道的抗ARS抗体有抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ、KS、Zo、Ha抗体等多种。其中，抗Jo-1抗体在ASyS中最常见，其次是抗EJ抗体、抗PL-7抗体和抗PL-12抗体。而其他抗ARS抗体较少见，阳性率均小于1%。抗Jo-1抗体可定量检测浓度，有研究认为抗Jo-1水平的动态变化与疾病活动度相关。另外，ASyS患者抗核抗体阳性较常见，典型的核型为胞质细颗粒型。还可出现抗SSA抗体和抗Ro52抗体阳性。

实验室检查可见CK正常或升高，少数病例CK显著升高。炎症指标CRP、ESR也可正常或升高。

骨骼肌病理检查是确诊ASyS的方法之一，尤其在临床症状不典型的患者中开展肌活检有助于ASyS的诊断。国外的研究显示，束周肌细胞坏死是抗Jo-1抗体阳性ASyS的独特病理表现，检测主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）-Ⅱ类分子在肌细胞膜上表达对ASyS的诊断具有一定的价值。我国研究显示，ASyS的肌活检病理特征呈现多种类型，既可表现为束周萎缩和血管周围炎症浸润的典型皮肌炎样病理特征，也可呈现非特异的病理改变，包括肌细胞变性、肌内膜和血管周围散在的炎性细胞浸润，或仅表现为MHC-Ⅰ类分子在肌细胞膜上的表达上调。

诊断和分型

临床问题4：如何诊断ASyS

推荐意见4：目前常用的分类诊断标准包括2010年的Connor标准、2011年的Solomon标准；2025年ASyS国际协作组提出了ASyS新的候选分类标准（证据等级：2，推荐强度：强）。

ASyS临床表现具有异质性，研究发现仅有18%的患者在发病时出现肌炎、关节炎和肺部受累的完整三联征。孤立性关节炎、肌炎或ILD的发生率高达50%，给ASyS的诊断带来困难。目前广泛使用的是2010年的Connors标准和2011年的Solomon标准（见 表3 ）。2025年由国际专家组成的指导委员会、执行委员会和工作组成立的ASyS分类诊断标准（classification criteria for anti-synthetase syndrome，CLASS）项目，运用多标准决策分析开发了ASyS的候选分类标准，筛选出不同条目并赋予不同权重。该分类诊断标准的灵敏度及特异度尚需进一步验证。

临床问题5：ASyS如何进行临床分型

推荐意见5：ASyS具有很强的异质性，尚缺乏公认的临床分型方法，不同抗ARS抗体不具备完全独特的临床表型（证据等级：4，推荐强度：强）。

多项研究对比了不同抗ARS抗体的临床特征。抗Jo-1抗体阳性的ASyS患者常出现技工手、孤立的关节炎，ILD常表现为NSIP类型，治疗效果及预后较好，但易复发。抗PL-7抗体、抗PL-12抗体阳性的患者肌炎常见，更容易出现RP-ILD。抗EJ抗体阳性的ASyS几乎均合并ILD，约40%患者仅以ILD为唯一表现。抗OJ抗体阳性患者有1/3可出现RP-ILD，肌肉受累常见，部分患者严重肌肉无力，其中还发现5例（50%）患者出现心肌受累。50%抗KS抗体阳性患者仅表现孤立性ILD，肌肉受累少见。但由于样本量及研究类型的差异，各队列间关于不同抗ARS抗体的临床特征结论也不尽相同。

最近的一项ASyS大样本队列研究通过聚类分析将ASyS患者分为3种临床表型：RP-ILD型、类皮肌炎型和关节炎型。RP-ILD型患者表现为快速进展的严重的ILD，ESR及CRP升高较明显，CK通常不升高；类皮肌炎型患者肺外常表现为典型皮肌炎的皮疹及肌无力，ESR及CRP可轻度升高，CK升高；关节炎型以关节受累为主，技工手和RP较常见，而ILD较轻，无ESR、CRP及CK升高。转录组学分析显示，不同临床表型细胞内信号通路的激活存在显著差异。

治疗与预后

目前，关于ASyS的治疗缺少高质量的循证医学证据，多数来源于病例报告或回顾性研究。不同患者疾病进程、治疗反应和预后差异较大，治疗策略应考虑这些因素后，基于患者个体情况而定。

临床问题6：ASyS中如何应用糖皮质激素

推荐意见6：ASyS的初始治疗方案应基于疾病活动度及严重程度实施个体化原则。对于轻症患者，可考虑采用糖皮质激素（相当于泼尼松等效剂量）≤0.5 mg·kg -1·d -1；中、重度患者，建议使用糖皮质激素0.5~1.0 mg·kg -1·d -1；急危重症患者，可采用糖皮质激素冲击治疗（证据等级：4，推荐强度：强）。

临床问题7：ASyS中如何应用免疫抑制剂

推荐意见7：ASyS的治疗通常均需要糖皮质激素联合免疫抑制剂。针对轻、中度患者，可考虑糖皮质激素联合甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤或钙调磷酸酶抑制剂（CNI）；对于重症患者，推荐糖皮质激素联合CNI、吗替麦考酚酯（MMF）或环磷酰胺（CYC）（证据等级：4，推荐强度：强）。

临床问题8：ASyS中如何应用生物制剂或小分子靶向药

推荐意见8：对于病情严重、难治或复发的患者，可考虑应用生物制剂或小分子靶向药，较常应用的是RTX（证据等级：3，推荐强度：弱）和JAK抑制剂（证据等级：4，推荐强度：弱）。其他包括IL-1拮抗剂、IL-6R抑制剂、阿巴西普等（证据等级：4，推荐强度：弱）。

临床问题9：ASyS还有哪些其他可选择的治疗方案

推荐意见9：难治性ASyS还可考虑静脉注射免疫球蛋白、血浆置换或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗等方法（证据级别：4，推荐强度：弱）。对于表现为进展性纤维化型ILD的ASyS患者，可考虑联用抗纤维化药物，如尼达尼布或吡非尼酮（证据级别：4，推荐强度：弱）；也可尝试新型抗纤维化药物如那米司特（GPS）。

临床问题10：ASyS病情缓解后，应如何维持治疗

推荐意见10：病情达到缓解后，糖皮质激素应逐渐减量至小剂量维持。在维持治疗期间，均应联合免疫抑制剂治疗。过快减撤糖皮质激素或过早停用免疫抑制剂均可能增加疾病复发风险（证据等级：4，推荐强度：弱）。

临床问题11：ASyS-ILD终末期如何治疗

推荐意见11：对于已进展至终末期纤维化型ILD的患者，建议予以肺康复及长期家庭氧疗等支持治疗，以改善患者生活质量，并尽可能延长生存期（GPS）；如条件允许，可考虑行肺移植术（证据等级：4，推荐强度：弱）。

临床问题12：ASyS患者的预后如何

推荐意见12：ASyS患者的十年生存率约70%~75%，发病年龄大、进展性纤维化型ILD和RP-ILD是影响ASyS患者预后的风险因素。规范化的诊疗和长期随访管理对改善患者的预后非常重要（证据等级：4，推荐强度：强）。

参考文献

葛勇鹏,陈芳,彭清林,等. 抗合成酶综合征诊疗中国专家共识（2026版）[J]. 中华风湿病学杂志,2026,30(02)：102-114.