摘 要

认知功能障碍疾病是老龄化社会面临的重大公共卫生挑战，早期精准诊断与管理尤为困难。以阿尔茨海默病ATN生物学标志物诊断框架（以下简称ATN诊断框架）为范式，推动基于生物学标志物的精准诊断成为该领域的核心理念。但ATN诊断框架的诊断效能有限，故新的诊断路径倡导以临床认知功能障碍特征为起点，形成初步诊断假设，以此作为选择生物学标志物的切入点。为完善评估体系、制定合理的辅助检查路径，并优先选择信息量最高的生物学标志物，撰写《基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识》。系统总结国内外证据，旨在指导临床医师合理、有效地应用诊断性生物学标志物，推动认知功能障碍疾病诊断管理的同质化，力求以最少的检查获取最多的诊断信息，最终促使我国医务人员在临床实践中有效实现认知功能障碍疾病的诊断与鉴别诊断。

2026 基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识.pdf

以阿尔茨海默病（AD）为代表的认知功能障碍疾病，正日益成为全球老龄化社会面临的重大公共卫生挑战。为积极应对这一挑战，国家卫生健康委员会等15个部门联合印发《应对老年期痴呆国家行动计划（2024-2030年）》，明确将精准诊断列为核心目标，着力突破疾病防治的关键瓶颈。生物学标志物是实现认知功能障碍疾病精准诊断的重要工具。以阿尔茨海默病ATN [β-淀粉样蛋白（Aβ）/tau蛋白（Tau）/神经变性（Neurodegeneration）] 生物学标志物诊断框架（以下简称ATN诊断框架）为代表，基于生物学标志物的精准诊疗理念已逐渐成为该领域的共识。然而，ATN诊断框架并非独立的诊断体系，且临床实践中仍面临生物学标志物检测技术可及性低、费用高、医保覆盖有限等现实制约。在此背景下，从患者的临床认知功能障碍特征出发形成初步诊断假设，以此引导生物学标志物的合理选择，成为优化诊疗路径的关键环节。通过完善评估体系、确立辅助检查的优先路径，筛选出信息价值最高的生物学标志物进行检测，对提高诊断效率具有重要意义。

目前，我国尚缺乏基于生物学标志物框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择原则相关指南或共识。为此，中国人体健康科技促进会神经变性病专业委员会、山东省神经免疫互作与调控重点实验室在系统综述国内外文献的基础上，组织制定《基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识》（以下简称共识），旨在指导临床医师更合理、高效地应用生物学标志物，推动诊断流程的标准化和同质化，实现在最少必要检查中获取最多诊断信息的目标。共识已在国际实践指南注册与透明化平台完成注册（注册号：PREPARE-2025CN529）。

共识的推荐等级和证据级别标准参见表1。

认知功能障碍疾病的多因性及生物学标志物的辅助诊断定位

推荐意见

1.基于临床病史、症状与体征、神经心理评估、常规血液检查及结构影像学检查结果，可初步形成认知功能障碍病因假设，并据此指导一线生物学标志物选择（Ⅰ级推荐，A级证据）。

2.认知功能障碍疾病分为神经退行性与非神经退行性两大类。对于非神经退行性认知功能障碍，应该积极寻找可治疗病因，尤其出现"红旗征"时，需要高度警惕可治性痴呆的可能（Ⅱa级推荐，B级证据）。

3.部分自身免疫性脑炎所致认知功能障碍也可以呈现阿尔茨海默病特征性ATN诊断框架表现，应结合"红旗征"，加强中老年患者自身免疫性脑炎与神经退行性认知功能障碍的鉴别（Ⅱb级推荐，C级证据）。

4.在非阿尔茨海默病源性痴呆中常合并存在阿尔茨海默病病理改变，需综合临床表现、多模态影像学及其他生物学标志物进行整体判断（Ⅱa级推荐，B级证据）。

认知功能障碍疾病诊断标志物的选择顺序

临床医师应及时总结显著的临床和认知特点以及结构影像学结果，考虑多种诊断选择和多种生物学标志物的可用性，指导一线生物学标志物的选择（包括脑脊液、Aβ-PET和血液标志物检测等），并根据一线生物学标志物检测结果，决定二线生物学标志物的选择（图1）。针对临床常见的阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆、进行性核上性麻痹、皮质基底节综合征（CBS）等认知功能障碍疾病，在临床诊断假设的基础上，进一步结合特定的关键生物学标志物检测，以达到精准诊断。

阿尔茨海默病作为痴呆最常见类型，以记忆障碍及进行性痴呆为特征。仅凭临床表现不足以精准诊断，需结合特异性生物学标志物。美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）制定的ATN诊断框架将阿尔茨海默病由临床诊断向生物学标志物诊断过渡。一项纳入17项痴呆临床研究的Meta分析显示，临床医师应用脑脊液ATN诊断框架检测后可引起25%患者原诊断改变，诊断置信度增加14%，提示脑脊液标志物检测显著提高阿尔茨海默病源性认知功能障碍的诊断准确性及临床医师的诊断信心。"阿尔茨海默病生物学标志物标准化倡议会议第二次共识会议"也达成共识，将腰椎穿刺脑脊液标志物检测作为早发型痴呆、前驱期阿尔茨海默病或非典型阿尔茨海默病的常规临床检查，强调脑脊液检测的必要性。

疑诊阿尔茨海默病的诊断流程参见图2 。ATN诊断框架亦受到遗传变异、共病和其他健康因素的潜在影响，其诊断效能仍待进一步优化和完善。

推荐意见

5. ATN诊断框架对典型及非典型阿尔茨海默病的早期诊断具有重要价值。需结合临床特征，优先完成脑脊液检查以进一步明确Aβ和tau蛋白状态，进而指导二线生物学标志物的选择（Ⅰ级推荐，A级证据）。

6.对于临床拟诊阿尔茨海默病、脑脊液Aβ（A）处于临界值者，建议复查脑脊液或行Aβ-PET检查以进一步确认（Ⅰ级推荐，A级证据）。

7.对于临床拟诊阿尔茨海默病且脑脊液标志物提示孤立性Aβ阳性（A+T-）时，建议行 18F-FDG PET检查，通过识别低代谢模式评估神经元损伤分布以辅助诊断（Ⅱ级推荐，B级证据）。

8.对于临床拟诊阿尔茨海默病者，建议行 APOE ε4基因检测，并依据是否携带 APOE ε4等位基因分层制定脑脊液ATN诊断框架标准，明确Aβ和tau蛋白（A和T）状态（Ⅱa级推荐，B级证据）。

9.对于临床拟诊额颞叶痴呆者，有条件的情况下可接受 18F-FDG PET检查，识别是否存在额叶或者颞叶典型低代谢模式以辅助诊断（Ⅱ级推荐，B级证据）。

10.对于临床拟诊额颞叶变性但 18F-FDG PET显示非典型低代谢分布者，建议进一步行脑脊液ATN诊断框架检测，以排除阿尔茨海默病可能（强专家共识）。

11.对于临床拟诊路易体痴呆者，有条件的情况下可行DAT-SPECT检查以评估基底节多巴胺转运体摄取是否降低；必要时可联合心脏 123I-MIBG SPECT以确认是否存在摄取降低（Ⅰ级推荐，A级证据）。

12.对于临床拟诊进行性核上性麻痹者，有条件的情况下可行 18F-FDG PET，检测是否存在中脑、脑桥及腹侧纹状体等特征性低代谢区域以辅助诊断（Ⅱ级推荐，B级证据）。

13.对于临床拟诊皮质基底节综合征者，有条件的情况下可予以 18F-FDG PET，检测顶叶皮质、额叶皮质、丘脑及基底节是否存在不对称性低代谢；并可进一步接受脑脊液ATN诊断框架检测以鉴别阿尔茨海默病源性皮质基底节综合征（Ⅱ级推荐，B级证据）。

14.对于认知功能障碍与MRI表现不一致的复杂病例，若尚未形成明确临床假设，建议首选脑脊液ATN诊断框架检测，辅助病因诊断与鉴别诊断（Ⅱb级推荐，B级证据）。

基于血液、唾液的认知功能障碍疾病筛查（以阿尔茨海默病为例）

推荐意见

15.血液标志物有助于区分阿尔茨海默病相关（如Aβ 42/Aβ 40比值、p-tau181、p-tau217）与非阿尔茨海默病相关（如NfL、GFAP）认知功能障碍。推荐联合多项血液标志物检测，并且综合患者临床症状、家族史以及其他辅助检查结果，以提高对阿尔茨海默病预警及进展风险评估的准确性（Ⅰ级推荐，B级证据）。

16.推荐将血液标志物纳入临床实践，对阿尔茨海默病高风险人群可采用血液标志物（如p-tau217）及基因检测进行初筛；对筛查阳性或高度疑似病例，应尽可能通过脑脊液检测或Aβ-PET进一步验证，以建立高效、分步式生物学标志物指导诊断路径（Ⅱ级推荐，B级证据）。

参考文献

中国人体健康科技促进会神经变性病专业委员会,山东省神经免疫互作与调控重点实验室. 基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识[J]. 中国现代神经疾病杂志,2026,26(02)：129-143.