摘要

常见精神障碍的治疗需长期使用抗抑郁药、抗精神病药、心境稳定剂等精神科药物。然而，临床医师主要依赖“经验化”或“试错法”（trial-and-error）选择药物种类或进行剂量滴定。患者在确定适宜药物种类和剂量前常需经历漫长的“试药”过程，或症状难以有效控制或出现药物不良反应。精神科药物疗效和不良反应个体化差异较大，约66.5%精神分裂症患者和38%抑郁症患者临床疗效欠佳，遗传因素可解释42%~50%的疗效个体差异。

故需采取有效策略预测精神科药物疗效或减轻不良反应。除治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）外，药物基因组学（pharmacogenomics，PGx）检测有助于指导药物种类选择和剂量滴定，以促进个体化治疗，提高疗效并降低不良反应发生。

PGx检测参与药物代谢、疗效和不良反应相关基因变异，已在全球多个医疗中心广泛实施，并推动了PGx精准医疗临床检测机构发展。而我国精神科PGx策略的应用和实施明显不足，部分原因是由于精神科领域内对PGx证据的质量和可靠性存在不同看法，精神科医生的遗传学知识存在差异，临床实践中PGx检测效用不一致。鉴于该领域内尚缺乏共识，中华医学会精神医学分会（Chinese Society of Psychiatry，CSP）精准医学协作组和中国神经科学会精神病学基础与临床分会（Chinese Society of Neuroscience & Psychiatry，CSNP）精准诊疗交流中心科学委员会，论证形成了精神科PGx检测的专家共识，提供精神科PGx检测与应用证据，以及临床医生进行PGx检测时应了解的最新进展。

一、精神科PGx检测专家共识的形成

CSP精准医学协作组在10名核心专家指导下，经186名精神科医师Delphi匿名调研和24名精神科专家反复论证，最终形成13项针对精神科PGx检测的专家共识意见，见表1 。

证据水平和推荐级别说明：

一、证据水平：

Ⅰ级：至少包含两项有足够样本量的临床试验或高质量荟萃分析；

Ⅱ级：至少包括一项样本量充足的临床试验，或具有较宽可信区间的Meta分析；

Ⅲ级：前瞻性的非随机对照研究、病例报告或高质量的回顾性研究；Ⅳ级：专家的建议或共识。

二、推荐级别：

A级：证据已被证实或广泛认可，专家组意见一致；

B级：相关证据或观点倾向于支持有效性，合理性得到认可，专家组存在小范围争议；

C级：证据已证明或普遍认同为无效或无用，不建议使用。

二、精神科PGx检测的机制与临床应用

1.精神科PGx检测的机制

（1）药物代谢动力学：大部分口服精神科药物主要经肝脏代谢，少数如锂盐、帕利哌酮经肾脏排泄。编码氧化和结合代谢酶基因中，多含有影响酶活性的遗传变异。在肝脏、肠道和血脑屏障表达的药物转运蛋白基因变异可改变药物分布，影响其药物代谢动力学特性。目前，常用精神药物相关代谢酶如细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）酶（ CYP2C9、 CYP2C19、 CYP2D6等），UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase， UGT）、儿茶酚-O-甲基转移酶（Catechol-O-methyltransferase， COMT）和P-糖蛋白药物转运蛋白编码基因（ATP Binding Cassette Subfamily B Member 1， ABCB1），其多态性与个体化药物反应有关，但临床效应尚待确定。

CYP超家族是药物代谢的核心酶系统。CYP基因变异通常用星号（*）命名法表示。CYP基因型（如 CYP2D6 *1/*2）对应不同CYP酶代谢型：超快代谢型（Ultrarapid metabolizer，UM）、快速代谢型（Rapid metabolizer，RM）、正常代谢型（Normal metabolizer，NM）、中间代谢型（Intermediate metabolizer，IM）和慢代谢型（Poor metabolizer，PM）。酶“活性”是指酶的代谢能力，包括催化活性和酶的丰度。

（2）药物效应动力学：药物效应动力学指药物生化、细胞和生理效应及其作用机制。在精神科PGx中，重点关注突触前或突触后膜神经递质受体和再摄取转运蛋白编码基因变异，目前相关研究已拓展到参与信号转导、基因转录、蛋白折叠和转运基因变异；这些遗传变异对精神科药物效应动力学影响的相关研究仍在不断探索中。

（3）免疫机制：免疫机制常参与药物过敏乃至超敏反应，某些人类白细胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）基因变异与某些抗癫痫药物/心境稳定剂所致严重甚至致命的过敏反应关联。如HLA-B*1502风险等位基因携带者，服用卡马西平时可能引起危险甚至致命皮肤反应（史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解症）； HLA-B*5901位点多态性可能是亚洲人群氯氮平诱发粒细胞缺乏的重要危险因素。

专家共识1：精神科PGx检测是必要的，患者有临床需求（专家共识度100%）（ⅡA级）。

专家共识2：精神科PGx检测有助于减少药物不良反应，避免发生部分严重的不良反应（专家共识度98%）（ⅡA级）。

专家共识3：优先推荐难治性精神障碍开展精神科PGx检测（专家共识度98%）（ⅢA级）。

专家共识4：优先推荐首次发作精神障碍患者开展精神科PGx检测（专家共识度91%）（ⅢA级）。

专家共识5：优先推荐儿童/青少年精神障碍患者开展精神科PGx检测（专家共识度92%）（ⅢA级）。

三、精神科PGx检测的证据与共识

专家共识6：CPIC/DPWG等国际权威指南中药物代谢酶（如 CYP2D6/CYP2C19等），剂量调整建议可参考用于中国人群（专家共识度96%）（ⅡA级）。

专家共识7：药物疗效靶点（包括抗抑郁药、抗精神病药物等）缺乏有效共识（专家共识度89%）（ⅡB级）。

专家共识8：CPIC/DPWG等国际权威指南载明的药物不良反应相关靶点，如 HLA-B、POLG（专家共识度96%）（ⅡA级）。

四、药物基因组检测在临床实践中的应用：技术、挑战与综合策略

PGx测试结果的解释

解读PGx检测结果颇具挑战性，临床决策支持的形式多种多样，最常见是通过解释性临床报告将PGx数据转化为临床建议。在运用PGx检测结果时，除了PGx信息本身，还需考虑年龄、性别、伴随用药、肝肾功能、炎症、生活方式（如吸烟、饮食）和体重等因素。

种族差异是解读PGx结果时考虑的重要因素。不同种族人群之间等位基因频率差异显著。某些罕见的非功能等位基因仅存在于特定人群中，而在其他人群中未曾出现，导致表型频率差异显著。对非欧裔个体的“正常”基因型结果应在检测等位基因后再解读，以避免药物选择或剂量决策不当的潜在风险。关于等位基因对应表型的更多信息和示例，参考CYP2C19和CYP2D6专题论文。

专家共识9：倡导建立基于“量化评估治疗（MBC）+给药前药物基因组检测（PGx）+给药后治疗药物监测（TDM）”综合精准治疗策略（专家共识度97%）（ⅣA级）。

专家共识10：发挥科普作用，提高精神科临床医生、患者及家属对PGx的正确认识（专家共识度100%）（ⅣA级）。

专家共识11：避免过度解读，促进临床医生、临床药师、遗传学家等多学科联合诊疗（MDT）团队，促进规范使用PGx等相关技术（专家共识度100%）（ⅣA级）。

专家共识12：基于临床需求推荐，做好患者/家属检测前充分的知情同意沟通，向患者/家属阐明PGx技术的价值和局限性（专家共识度100%）（ⅣA级）。

专家共识13：同意边做边修订，同时开展大样本的真实世界研究或队列研究不断夯实循证，为未来指南的发布提供更充分的证据（专家共识度100%）（ⅣA级）。

中华医学会精神医学分会精准医学研究协作组,中国神经科学会精神病学基础与临床分会精准诊疗交流中心科学委员会. 精神科药物基因组学检测专家共识（2025）[J]. 中华精神科杂志,2025,58(06)：434-445.

2025 精神科药物基因组学检测专家共识.pdf

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