2024中国阿尔茨海默病蓝皮书
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阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）及其他认知障碍疾病是发生于老年期和老年前期的一组神经系统退行性疾病，起病隐袭且病程呈进行性发展，临床表现以获得性认知功能损害为核心症状，涉及记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言和视空间等认知域，不同程度地影响日常生活能力及社会职业功能，最终进展为全面性痴呆。在痴呆患者中AD最常见，约占65%。疾病进程通常可由主观认知功能下降（subjective cognitive decline，SCD）➝轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）➝痴呆（dementia）逐渐进展。
一、流行病特征
根据GBD数据，2019年全球AD及相关痴呆的患病人数达到5 162万［95%不确定性区间（Uncertainty interval，UI）：4 428万~5 902万］，总体患病率为667.2/10万（95%UI：572.2/10万~762.8/10万），年龄标化患病率为682.5/10万（95%UI：585.2/10万~782.7/10万）；同年，我国AD及相关痴呆总人数为1 314万（95%UI：1 102万~1 530万），大约占全球AD患者总人数的25.5%，我国AD及相关痴呆总体患病率为924.1/10万（95%UI：774.9/10万~1075.6/10万），年龄标化患病率为788.3/10万（95%UI：664.6/10万~912.8/10万）。
二、经济负担
我国是AD及相关痴呆总成本最高的中低收入国家之一，在2019年已达到了1 950亿美元（约合人民币1.35万亿元）。北京大学全球健康发展研究院的数据显示，2017 —2019年期间，全国平均痴呆入院人数为111/10万人年（95%CI：72/10万人年~149/10万人年），每次住院平均费用为14 755元（95%CI：12 738元~16 772元）。一项全国多中心研究对3 098例AD患者调查发现，在2015年我国AD患者年均费用为19 144.36美元（约合人民币122 523元），约为当年人均GDP的2.4倍。此外，该研究指出中国AD患者的社会经济总成本在2015年已达1 677.4亿美元（约合人民币1.1万亿元，据2015年汇率计算，下同），占我国GDP的1.47%；其中，直接医疗费用占比32.5%，直接非医疗费用占比15.6%（262.0亿美元），间接费用占比51.9%（870.1亿美元）。该研究推算，到2030年我国AD患者的社会经济总成本将达到5 074.9亿美元（约合人民币3.2万亿元），并在2050年达到1.89万亿美元（约合人民币11.9万亿元）。
三、影响因素
AD等认知障碍疾病发病风险与多种因素有关，这些影响因素包括社会人口学因素、遗传因素、生活方式、疾病或功能障碍、环境因素共五大类。
四、脑认知健康指数
为全面、客观、科学地评估我国31个省、自治区、直辖市人群认知障碍疾病防控的综合能力，指导卫生资源的优化配置，2023年4月中国发布了中国脑认知健康指数，该指数旨在建立一个反映我国人群脑认知健康的综合指数，以反映全国及各省份人群整体脑认知健康状况，了解认知障碍疾病的流行和发展趋势，评价我国认知障碍疾病防治水平，为相关决策提供科学依据。通过两轮德尔菲专家咨询和层次分析法确定了一个包含4个维度（A认知障碍疾病流行情况及疾病负担、B危险因素暴露情况、C危险因素防控情况、D认知障碍疾病诊治情况）、13个二级指标、36个三级指标的中国脑认知健康指数指标体系。
五、诊断现状
目前我国不同级别医院对AD及其他认知障碍疾病诊断存在一定的差异，影响了诊断的准确性。诊断延迟是我国AD及其他认知障碍疾病患者诊断现状的痛点之一。目前，多部政策文件强调老年痴呆的防治工作，多地组织开展老年人失能（失智）预防干预试点，一定程度上改善了AD及相关痴呆的诊断延迟现状。我国目前已制定多部AD领域指南和专家共识，为疾病筛查、诊断和治疗提供了重要参考依据。当前全国范围内正加快开展认知障碍疾病诊疗体系建设，推广标准化诊断路径，推进先进辅助诊断技术的应用和普及，同时增强全社会对认知障碍疾病相关知识的普及，减少污名化现象，从而改善诊断延迟，实现认知障碍疾病“早发现，早诊断，早治疗”的目标。
六、治疗现状
目前我国国家药品监督管理局批准用于治疗AD的一线药物包括胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、卡巴拉汀等，以及N-甲基-D-门冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体拮抗剂美金刚。2019年国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊上市注册申请，用于治疗轻度至中度AD。2024年1月仑卡奈单抗（lecanemab）注射液获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗由AD引起的MCI和轻度痴呆，该药是靶向拮抗聚集的可溶性和不溶性β-淀粉样蛋白（beta-amyloid，Aβ）的一种人源化免疫球蛋白lgG1单克隆抗体，可减少Aβ斑块沉积。一项包括中国在内的全球多中心Ⅲ期临床试验Clarity AD研究表明，早期AD患者使用仑卡奈单抗注射液后脑内Aβ负荷大幅度降低，有效延缓疾病进展。在临床上其他辅助药物包括奥拉西坦、吡拉西坦、脑蛋白水解物、银杏叶提取物片等用于协同治疗多种原因导致的老年期痴呆，但缺乏高质量的循证医学证据。针对AD引起的精神和行为症状，可选择非典型抗精神病药（奥氮平、利培酮、喹硫平等）以及5-羟色胺类药（西酞普兰、丁螺环酮等）治疗。此外，中医药治疗AD痴呆符合AD进展期间的证候演变规律，显示了一定的证候关联效应。根据中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版），中医药治疗AD提出了“早期补肾为主并贯穿全程，中期化痰活血泻火，晚期解毒固脱”的序贯疗法，联合常规西药治疗AD痴呆有协同增效作用。非药物治疗作为药物治疗的有效补充，在帮助患者保持认知功能和日常生活能力以及改善精神行为症状方面取得一定进展。目前AD的非药物治疗方法主要集中在认知干预、神经调控、运动疗法等。近年来国内外非药物治疗发展较快，逐渐应用于AD的临床治疗实践中。七、认知障碍诊疗中心建设
为贯彻落实国家卫生健康发展战略，推动认知障碍疾病的规范化诊疗，针对我国认知障碍疾病诊疗资源严重不足、配置不均等问题，2021年国家卫生健康委能力建设和继续教育中心牵头启动了认知障碍疾病专科建设工作，旨在构建适合认知障碍疾病特点的标准化能力建设模式，推动建立认知障碍疾病诊疗体系，提升各级医院认知障碍疾病的诊疗能力。通过在全国范围内建设不同层级的认知障碍诊疗中心，推广健全“医院-社区-家庭-患者”有效联动的多层级认知障碍预防干预体系，助力各级医院的认知障碍科室规范化、标准化建设，推动下级医院、基层医院间统一管理，实现筛查、评估、治疗与管理各环节的有效联动。
认知中心诊疗能力（一）神经心理评估目前我国认知中心使用的神经心理测评工具主要有：认知功能筛查量表，例如简明精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表北京版（Montreal cognitive assessment，MoCA）或基础版（MoCA-B）；日常生活能力评估工具，例如日常生活能力量表（activities of daily living，ADL）、功能活动问卷（functional activities questionnaire，FAQ）。精神行为症状评估，例如神经精神症状问卷（neuropsychiatric inventory，NPI）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、轻度行为损害检查表（mild behavioral impairment checklist，MBI-C）、Cohen-Mansfield激越问卷（Cohen-Mansfield agitation inventory，CMAI）。对各认知域的评估，例如记忆功能评估包括听觉词语学习测验（auditory verbal learning test，AVLT）、联想学习、逻辑记忆测验（logical memory test，LMT）等，视空间能力评估包括画钟测验（clock drawing test，CDT）、复杂图形测验（complex figure test，CFT）等，语言功能评估包括词语流畅性测验（verbal fluency test，VFT）、Boston命名测验（Boston naming test，BNT）等，执行能力评估包括连线测验（trail making test，TMT）、符号数字模式测验（symbol digit modalities test，SDMT）、Stroop 色词测验等。认知障碍治疗效果评估量表包括AD评估量表（Alzheimer′s disease assessment scale，ADAS）、临床痴呆评定量表（clinical dementia scale，CDR）、严重损害量表（severe impairment battery，SIB）。由于认知中心依托单位是神经内科、老年科、精神科，不同科室根据患者特点选择不同量表进行神经心理测评。现全国认知中心中具备认知神经心理量表评估能力的医院有600家，占比99.7%（600/602）。（二）体液检测我国认知中心均具备常规血液检测、尿液检测技术。部分核心高级认知中心和高级认知中心具备脑脊液检测技术。脑脊液检测包含脑脊液β-淀粉样蛋白42（amyloid β-protein 42，Aβ42）、磷酸化tau 蛋白（phosphorylated tau，P-tau）、总tau 蛋白（total tau，T-tau）检测等。2023年全国602家认知障碍诊疗中心中，593家具备体液检测能力，占比为98.5%（593/602）。（三）影像学检查我国核心高级认知中心以及高级认知中心具备MRI检查设备和技术，用以辅助临床各种痴呆的诊断及鉴别诊断。扫描序列包括3D-T1、T2、增强液体衰减反转恢复（fluid attenuated inversion recovery，FLAIR）、海马冠状位扫描以及18F-脱氧葡萄糖PET检查等。部分核心高级认知中心具备amyloid PET、tau PET检查设备和技术。2023年全国共593家认知障碍诊疗中心具备影像学检查能力，占比98.5%（593/602）。（四）基因检测核心高级认知中心具备认知障碍相关基因检测技术，用以辅助诊断及风险预测。可以根据患者的情况选择不同的基因检测项目，帮助提供遗传信息。2023年全国共452家认知障碍诊疗中心具备基因检测能力，占比75.1%（452/602）。（五）药物治疗及认知康复训练我国各级认知障碍诊疗中心均备有治疗认知障碍疾病的相关药物（602/602，100%），如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚。根据患者情况提供合理的药物进行治疗，以改善患者认知障碍症状、延缓疾病发展。另外，绝大部分认知中心配备认知障碍数字疗法云平台，可实现在院内和院外进行认知康复训练。2023年全国共有594家认知障碍诊疗中心具备提供认知康复训练的能力，占比98.7%（594/602）。
展望
随着我国人口老龄化的加剧，AD及相关痴呆在我国的患病率和发病率均不断上升。目前，我国已有1300余万AD及相关痴呆患者，给我国带来了巨大的社会和经济负担。面对这一挑战，未来需要进一步加强以下方面：
一、强化AD早期防控措施
建议加大科普力度，提高公众对AD相关知识尤其是其预防手段的了解；积极总结并对比各地认知功能障碍筛查的试点项目，逐步扩大试点范围，推动形成全国性、标准化的认知障碍筛查服务制度；对尚未出现认知功能损害的中老年人群，通过加强AD相关危险因素的识别和控制，开展AD相关危险因素的早期筛查、提高干预力度，并强化保护性因素作为预防措施，从而避免或延缓AD的发生。对认知功能筛查发现的认知障碍人群，应提供便捷的科普服务和转诊通道，加强早期干预，以期能够延缓其疾病进展。
各省相关部门可参考中国脑认知健康指数各个维度、指标的得分情况及变化趋势，查缺补漏，学习先进，优化本省卫生资源的配置，针对性地强化认知障碍疾病防控工作。
二、健全我国认知障碍疾病专科规范化诊疗体系
近年来我国三级认知中心建设初见成效，但仍存在诊断延迟、诊疗资源不足、认知障碍疾病专科人才队伍短缺等问题。因此应进一步健全我国认知障碍疾病专科规范化诊疗体系。基于数字诊疗平台和三级认知中心体系，构建线下线上相结合、多场景联动的认知障碍疾病数字诊疗新模式，下沉优质医疗资源，实现各级中心间有效互动和数据共享，推广“认知中心规范化诊疗-社区记忆门诊筛查管理-居家持续干预监测”的认知障碍疾病数字诊疗服务模式，进一步提高认知障碍疾病诊疗的同质化水平、可及性和患者的依从性，为认知障碍疾病的诊疗体系建设提供中国样板，促进我国认知障碍疾病诊疗事业的全面发展。最后，应进一步完善我国医疗保障体系，加强认知障碍疾病诊疗项目（如神经心理评估、生物标志物检测、神经调控等非药物治疗）的医保覆盖力度，提高患者医疗保障水平。
三、鼓励AD诊治技术的创新和推广应用
我国AD的诊治手段和临床研究蓬勃发展，未来应加大对疾病的诊断、干预等领域科技创新的支持力度，推动相关科学技术的研发和应用。目前尿AD7c-NTP检测试剂盒等我国自主研发的AD诊断试剂盒已获得国家专利授权和医疗器械注册证，为AD早期筛查提供重要参考。随着新一代超敏检测技术的诞生，近年来血液生物标志物的研究发展迅速，pTau181、pTau217等血液标志物在AD的早期诊断和疾病监测中显示出巨大潜力。血液生物标志物具有非侵入性、成本较低、相对便捷等优势，未来应在临床实践中推广特异度强、敏感度高的血液生物标志物以辅助AD早期诊断。此外，应结合数字技术的优势对传统的诊疗技术和诊疗模式进行创新，推进先进辅助诊断技术和干预手段的应用和普及，例如数字化认知测评软件、数字化生物标记物、数字化认知干预技术等。通过推广数字疗法，同时引入云计算等技术，搭建起集认知障碍疾病评估、决策和干预为一体的、智能化、整合式的认知障碍疾病数字诊疗平台，为我国认知障碍疾病的早期诊断和早期治疗提供助力。
四、积极解决AD患者照护困境
大部分AD患者完全或部分依赖他人照料，家庭照料为主要照料模式。应组织对AD患者的家庭照料者提供照料理念和照料方法的指导和培训，减轻照料负担。此外，应大力发展居家照护、社区照护及机构照护等多种服务模式，尤其是应当建立养老机构失智专区设置标准，组织相关人才培训，推动养老机构建设认知障碍照护专区。针对中重度痴呆患者中独居、无固定照护人、失独、经济困难等特殊的老年人应提供兜底保障。完善长期护理保险制度，健全完善多层次医疗保险保障体系，增加经费投入保障，降低AD患者的经济负担。
