自身免疫性视网膜病变自身抗体
✦+ 点击上方蓝字 关注我们 自身免疫性视网膜病变（autoimmune retinopathy，AIR）：一类较为罕见的炎症介导的免疫性视网膜病变，以视力下降、视物暗点、视野缺损、光感受器功能障碍和外周血存在循环性抗视网膜抗体为主要特点，发病率低、起病隐匿。 AIR 分为副肿瘤性 AIR（raneoplastic autoimmune retinopathy，pAIR）和非肿瘤性 AIR （no…
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自身免疫性视网膜病变（autoimmune retinopathy，AIR）：一类较为罕见的炎症介导的免疫性视网膜病变，以视力下降、视物暗点、视野缺损、光感受器功能障碍和外周血存在循环性抗视网膜抗体为主要特点，发病率低、起病隐匿。
AIR 分为副肿瘤性 AIR（raneoplastic autoimmune retinopathy，pAIR）和非肿瘤性 AIR （nonneoplastic autoimmune retinopathy，npAIR）。
副肿瘤性AIR
分为癌相关性视网膜病变（CAR）、黑色素瘤相关性视网膜病变（MAR）和双眼弥漫性葡萄膜黑色素细胞增生（BDUMP）。pAIR 共同的临床表现为视力下降、闪光感、夜盲、暗点，且症状发展速度较 npAIR 更快。癌相关性视网膜病（CAR）发病年龄24-85岁，平均发病年龄65岁，女性患病数量是男性的2倍，非眼部原发肿瘤的占位压迫或肿瘤转移所致。主要相关癌症为乳腺癌（31%），肺癌、以小细胞肺癌最常见（16%），黑色素瘤（16%）、血液系统肿瘤（15%）（包括淋巴瘤、白血病、骨髓瘤），妇科肿瘤（9%）、前列腺癌（7%），结肠癌（6%）。目前普遍认为，急性或亚急性进行性视力下降、视野缺损及 ERG 异常被称为诊断 CAR 的三联征。
自身抗体靶点：recoverin、a-enolase、Transducin β、CA Ⅱ、TULP1、heat-shock protein 70。
黑色素瘤相关视网膜病变（MAR）
发病年龄30-78岁，平均57.5岁，以男性多见。常与黑色素瘤相关，在诊断黑色素瘤后发病。MAR与 npAIR 在发病初期有相似的症状，但随后MAR 以中心和旁中心暗点为突出表现。
自身抗体靶点：Transducin β、Arrestin。
双眼弥漫性葡萄膜色素细胞增生（BDUMP）发病年龄34-89岁，女性多于男性，约3:2。由葡萄膜（主要是脉络膜）中的良性黑色素细胞弥漫增生或隐匿性恶性肿瘤引起。与多种原发性内分泌癌有关；女性最常见的是卵巢肿瘤，其次是子宫癌；男性最常见的是肺癌。自身抗体靶点：recoverin、heat-shock protein 70。非肿瘤性自身免疫性视网膜病变
诊断标准
2016年美国葡萄膜炎协会发布了关于非肿瘤相关性自身免疫性视网膜病变（npAIR）的诊断及治疗共识，提出了五项基本诊断标准，三项支持诊断标准。
基本诊断标准：没有导致视觉功能异常的明显原因、视网膜电图异常（有无视野异常）、血清抗视网膜抗体阳性、无眼底病变或能引起相关症状的视网膜变性疾病、无明显的眼内炎症。
支持诊断标准：闪光感、暗点、夜盲以及色觉异常；全身性自身免疫性疾病，个人或家族病史；急性视力下降。
核心诊断测试：适当的恶性肿瘤检查、视网膜电图（ERG）、血清抗视网膜抗体检测、眼底自发荧光（FAF）、光学相干断层扫描技术（OCT）、眼底血管荧光造影（FA）。
自身免疫性视网膜病变自身抗体
视网膜自身抗体可以攻击任何视网膜细胞类型，如光感受器细胞、神经节细胞和双极细胞。65%的患者血清中抗视网膜自身抗体呈阳性（基于209例CAR和MAR患者研究）；41%患者血清中检测到抗视网膜自身抗体（基于141例npAIR患者研究）。
AIR相关抗体靶点包括：recoverin、a-enolase、CA Ⅱ、CV2(CRMP5）、Titin、heat-shock protein 70、tubby_x0002_like protein 1、lens epithelium-derived growth factor、Carbonic anhydrase、Transducin β、Arrestin、TULP1、PNR photoreceptor cell-specific nuclear receptor、Transducin α、Interphotoreceptor binding protein、Rhodopsin、Mu¨ller-cell-specific antigen、Transient receptor potential cation channel subfamily M、Tubby-like protein 1、Bestrophin-1、Aldolase A and C、Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase等等。常见自身免疫性视网膜病变相关抗体
抗Recoverin抗体：恢复蛋白是一种在感光细胞中表达的钙结合蛋白，在暗适应和明适应过程中参与调节视紫红质磷酸化。抗Recoverin抗体的靶细胞是光感受器细胞，抗Recoverin抗体和Fab片段可进入光感受器细胞，导致bcl-x bax蛋白表达增加以及bcl-xL蛋白表达下降，线粒体释放细胞色素C后相继激活 caspase-9和caspase-3 信号通路，最终导致DNA断裂和细胞死亡。
癌相关性视网膜病变（CAR）较高特异性抗体，也可见于非副肿瘤性自身免疫性视网膜病变（npAIR）。
抗a-enolase抗体：a 烯醇化酶是一种普遍表达的糖酵解酶蛋白，尤其在肿瘤细胞中高度表达，并可能在肿瘤细胞周转或切除期间逃逸。抗a-enolase抗体位于视网膜神经节细胞、Miiller 细胞、视锥及视杆细胞的细胞膜和细胞质中，主要造成视网膜神经节细胞的凋亡。癌相关性视网膜病变（CAR）较高特异性抗体，也可见于非副肿瘤性自身免疫性视网膜病变（npAIR）抗CV2（CRMP5）抗体：CRMP5 作为坍塌反应调节蛋白家族的成员，主要分布在神经系统细胞的细胞质内，在成年后主要参与神经的发生与重建。因此当抗 CRMP5 抗体与 CRMP5特异性结合时，相应的视网膜神经纤维细胞受到攻击,进而导致损伤。副肿瘤性自身免疫性视网膜病变（pAIR）生物标志物。抗CA Ⅱ抗体：碳酸酐酶Ⅱ广泛存在于视网膜中，在视网膜细胞中催化二氧化碳可逆地转化为碳酸氢盐，从而参与到 pH 调控和离子转运过程中。而抗碳酸酐酶Ⅱ抗体的存在打破了视网膜细胞的 pH 平衡,同时影响到离子转运，最终导致细胞内钙外流，引起细胞功能障碍直至最终死亡。可见于癌相关性视网膜病变（CAR）和非副肿瘤性自身免疫性视网膜病变（npAIR）。自身免疫性视网膜病变相关抗体检测方法
免疫印迹法：基于蛋白质相对分子量确认抗体类型，缺乏特异性。免疫组织化学：能够确定视网膜抗体在视网膜内的特异性结合位点，只能检测已知抗原。酶联免疫吸附测定：敏感性高、只能检测已知抗原。转染细胞法：构象型表位，敏感性和特异性高。
自身免疫性视网膜病变治疗
AIR为系统性疾病，由于其自身免疫特性，许多医生将治疗目标设定为调节免疫系统、减少不可逆损害。常用的方法有全身或局部使用糖皮质激素，静脉注射免疫球蛋白，血浆分离术，血浆置换，口服抗代谢药物如麦考酚酸吗乙醋、硫唑嘌呤、环孢霉素或 CD20 单克隆抗体（利妥昔单抗）。通常进行免疫抑制剂治疗的患者需要至少4个月才显示视野缺损的改善，而整个疗程需要至少1年。
pAIR最好的治疗方法是通过手术、化学治疗及放射治疗减少肿瘤对机体的负荷。目前发现，CAR患者对治疗的反应更快，且对免疫抑制剂的需求剂量也更低；而对MAR患者而言只有少数可通过静脉注射糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换改善视力。BDUMP患者预后极差，有研究报道BDUMP患者行血浆置换是改善视力及浆液性视网膜脱离有效的干预措施。目前对于npAIR的首选治疗方法为全身或局部使用糖皮质激素，其次为传统的免疫调节治疗和生物制剂。
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宏望医学相关检测项目
抗体靶点：recoverin、a-enolase、CA Ⅱ、CV2(CRMP5）
检测方法：转染细胞法
报告周期：1-2个工作日
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HongWang
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