在过去的20年里，很多血清学生物标志物被发现，它们可以指示各种癌症并且通常与自身免疫性神经疾病相关。其中许多抗体已经被发现应用于伴有隐匿性肿瘤的副肿瘤性神经症状的早期诊断中。与血清阴性的病例相比，肿瘤神经抗体血清阳性与更好的癌症预后相关，这归因于有效的抗肿瘤免疫反应。小细胞肺癌和胸腺瘤是常与肿瘤神经抗体阳性相关的肿瘤。与生殖细胞肿瘤相关联的有Ma2-IgG和KLHL11-IgG(睾丸癌)和NMDAR-IgG(卵巢畸胎瘤)。

本文报道了一种新的伴有生殖细胞肿瘤的自身免疫性神经系统疾病的血清学生物标志物LUZP4-IgG，对亚急性脑干脑炎、脑炎、和/或下运动神经元功能障碍患者隐匿性生殖细胞肿瘤有较高预测价值。

自身抗原鉴定

临床表现

在28例LUZP4-IgG阳性的患者中，有26例为男性（93%）。神经系统症状发病的中位年龄为45岁（28-84岁）。在这些病例中最常见的神经表型是脑干脑炎（n = 17, 61%）。其他表现包括边缘性脑炎（n=5，18%）、癫痫发作和/或脑炎（n=2，7%）和运动神经元病/多发性神经根神经病（n=4，14%；见Table，图2A-F）。共济失调是一种常见的症状（n=15，54%）。其他常见体征或症状包括视力障碍（n=12.43%）、听力丧失（n=10.36%）、眼球震颤（n=9.32%）、复视（n=9.33%）和躯干颤抖（n=5.28%）。

几乎所有评估的CSF标本都是炎性的（22/23，96%）；蛋白质中位数为69mg/dl（30-410 mg/dl），细胞计数中位数为10个细胞/mm3（范围=0-91个细胞/mm3，主要为淋巴细胞）。11名受试患者（69%）在CSF中有寡克隆区带。

共存抗体

大多数LUZP4-IgG阳性患者的KLHL11-IgG血清阳性（18，64%）。在一例LUZP4 IgG血清阳性的病例中检测到Ma2-IgG（4%）。下运动神经元表现在单独LUZP4-IgG阳性患者中明显高于那些同时存在肿瘤神经抗体的患者（44% vs 0%，p=0.006）。另一方面，脑干和小脑表现在共存肿瘤神经抗体的LUZP4-IgG阳性病例（KLHL11-IgG or Ma2-IgG; 79% vs 22%, p = 0.010）中更为常见。所有仅LUZP4-IgG阳性的病例都有生殖细胞肿瘤（精原细胞瘤，n=7；卵巢畸胎瘤，n=2）。被评估为癌症的18例双阳性的病例中的14例发现有精原细胞瘤（LUZP4-IgG + KLHL11-IgG, n=13; LUZP4-IgG + Ma2-IgG, n=1）。剩下的4例LUZP4-IgG和KLHL11-IgG双血清阳性的患者有TGCT消退。

LUZP4抗体相关神经系统疾病影像学和其他神经检查示例

（A）T2高信号累及双侧延髓橄榄体（箭头）和小脑萎缩（星号）。（B）FLAIR高信号累及延髓左侧。（C,D,E,F）脊髓中央灰色区域的纵向广泛T2高信号。脊髓圆锥和马尾T1信号。（G,H）运动神经病患者的神经学检查显示，左侧斜方肌、肱二头肌和肱三头肌萎缩大于右侧，双侧肩胛周围和三角肌严重萎缩。

肿瘤相关性

在出现神经系统症状后接受癌症评估的患者中最常见的恶性肿瘤是精原细胞瘤(n = 21, 78%)。4例患者有睾丸癌消退的证据。2例LUZP4-IgG血清阳性的女性患有卵巢畸胎瘤（7%）。

FDG-PET扫描显示睾丸外生殖细胞肿瘤

LUZP4-IgG血清阳性患者的纵隔（A、B）和腹膜后（C、D）存在高代谢肿块，经组织病理学证实为精原细胞瘤。25例LUZP4血清阳性且接受癌症筛查的男性患者中的9例（36%）被发现患有睾丸外生殖细胞肿瘤。5例患者患有纵隔精原细胞瘤（图3A,B），以及4例患者患有腹膜后精原细胞瘤，没有明显的原发性睾丸肿瘤（图3C,D）。

治疗

参考文献

Dubey D, Kryzer T, Guo Y, Clarkson B, Cheville JC, Costello BA, Leibovich BC, Algeciras-Schimnich A, Lucchinnetti C, Hammami MB, Knight AM, Howe C, Lennon VA, McKeon A, Pittock SJ. Leucine Zipper 4 Autoantibody: A Novel Germ Cell Tumor and Paraneoplastic Biomarker. Ann Neurol. 2021 May;89(5):1001-1010. doi:10.1002/ana.26050.