推荐 近日，“儿童抗CaVα2δ抗体脑炎病例报道”在线发表， 拓宽了 抗 CaVα2δ抗体相关自身免疫性脑炎临床表型和预后，为今后此类病例的管理提供了更多的信息和临床见解！ 抗CaVα2δ抗体脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎，截至目前，文献中仅报道过两例抗CaVα2δ抗体自身免疫性脑炎病例。这种罕见的自身免疫性脑炎的临床特征和预后情况有待进一步丰富和明确。 本文在此报告一个病例，患者是一名9岁女孩，…

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近日，“儿童抗CaVα2δ抗体脑炎病例报道”在线发表，拓宽了抗CaVα2δ抗体相关自身免疫性脑炎临床表型和预后，为今后此类病例的管理提供了更多的信息和临床见解！


抗CaVα2δ抗体脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎，截至目前，文献中仅报道过两例抗CaVα2δ抗体自身免疫性脑炎病例。这种罕见的自身免疫性脑炎的临床特征和预后情况有待进一步丰富和明确。
本文在此报告一个病例，患者是一名9岁女孩，最初表现为发热和淋巴结炎，随后病情进展，出现头痛、嗜睡、频繁癫痫发作、认知障碍、记忆力减退以及不自主运动等症状。脑部MRI显示双侧外囊存在病变。此外，在症状出现后的第3周和第5周检测出了抗CaVα2δ抗体。脑电图检查显示背景活动缓慢且严重弥漫，同时存在多灶性癫痫样放电。尽管对该患者采用了由静脉注射免疫球蛋白、静脉注射甲泼尼龙、利妥昔单抗组成的联合免疫治疗方案，但在最后一次随访时，她仍遗留有持续性的神经系统后遗症（改良Rankin量表评分为4分；儿童生活质量量表评分为75分）。
虽然我们的病例与先前报道的抗CaVα2δ抗体自身免疫性脑炎病例具有相似的临床特征，但我们的患者对免疫治疗没有反应，并且在随访期间出现了严重的神经系统后遗症。本报告拓宽了与这种罕见疾病相关的临床表型和预后，为今后此类病例的管理提供了更多的信息和临床见解。

2021，抗CaVα2δ 抗体的发现

目的发现一种新型抗体有助于自身免疫性脑炎的诊断和早期治疗。本研究旨在发现一种针对突触受体的新型抗体，并阐明其致病机制。方法和结果在接受自身免疫性脑炎抗体检测的4735例患者的筛查样本中，62例患者的样本定义为存在“未知抗体”（对大鼠脑组织切片有免疫反应性，但不存在已知的常规抗体）。其中，31例具有未知抗体的患者样本、3例阴性对照样本（经血清和脑脊液评估诊断为非神经系统疾病）、3例阳性对照样本（抗GABABR、LGI1、AMPAR脑炎），进一步通过对原代培养神经元细胞进行免疫沉淀、质谱分析、在抗原过表达细胞系上进行抗原结合试验，以及用培养的海马神经元进行电生理试验，以发现抗体。经过反复试验，确定2例患者。这两名患者（患者1和患者2）的血清和脑脊液样本在大鼠脑切片中呈现出典型的突触免疫组化模式（图1），在海马、基底节和皮层中显示出神经毡样染色。当与原代培养的大鼠神经元反应时，患者的血清会与细胞体、轴突和树突结合。将患者样本与培养神经元的蛋白质进行免疫印迹分析，未发现明显的免疫反应条带。相反，患者1的神经元免疫沉淀产物的质谱分析结果显示，CaVα2δ蛋白可能是抗原靶点。因此，我们构建了稳定过表达CaVα2δ蛋白的HEK 293T细胞。为了排除可能的非特异性背景染色并确认真正的免疫反应性，我们将过表达CaVα2δ的HEK 293T细胞与对照HEK 293T细胞以50:50的比例混合，然后对混合细胞进行染色。正如预期的那样，市售的抗 CaVα2δ1 抗体能识别一半的混合细胞，而对照脑脊液则不会对任何细胞染色。最后，来自患者1和患者2的脑脊液样本对一半的混合细胞进行了染色，这表明这两份样本中都含有抗CaVα2δ抗体。然后，我们检测了患者体内抗体对CaVα2δ的特异性。用患者的血清和市售的抗CaVα2δ抗体对培养的海马神经元进行双重染色，结果显示在整个细胞体和轴突上都存在共定位现象（图 2A）。此外，使用携带靶向CACNA2D1的shRNA的腺相关病毒（AAV）敲低 CaVα2δ 的表达后，患者血清对培养神经元的免疫反应性消失了（见图 2B、C），这证实了患者体内的自身抗体是针对CaVα2δ具有特异性的。图 1 未知抗体的检测及抗原确认2 例患者（患者1：C、D；患者2：E、F）的脑脊液样本对大鼠脑组织切片进行染色，与海马、基底节和大脑皮层结合，而对照脑脊液未染色（A、B）。B、D、F 图是 A、C、E 图中插图的放大视图。（G、H）用患者样本对原代培养的大鼠神经元进行染色；G 图为对照血清，H 图为患者血清。（I）过表达CaVα2δ的293T细胞，并使用CaVα2δ1商业抗体通过免疫印迹法进行确认。（J）商业抗体对过表达CaVα2δ的细胞进行染色。（K）对照血清对细胞未显示免疫染色。（L）患者1的血清样本和（M）图中患者2的血清样本对细胞的免疫染色呈阳性。（J-M）过表达CaVα2δ的细胞与正常293T 细胞以50:50的比例混合，以排除假阳性背景染色。H、J 图中为 50μm。图2 CaVα2δ抗体特异性及其IgG亚型（A）用患者血清抗体、市售抗CaVα2δ抗体对原代培养海马神经元进行双重染色，证实抗体结合在整个胞体和轴突上。（B、C）使用携带靶向CACNA2D1的shRNA的腺相关病毒敲低 CaVα2δ 的表达，患者血清对培养神经元的免疫反应消失。（D）IgG2是两名患者中主要的亚型（在过表达CaVα2δ 的293T细胞中进行测试；绿色 = IgG-FITC，蓝色 = DAPI）。A、B、C、D 图中均为 50μm。

结论：在此，我们发现了一种与抗CaVα2δ 抗体相关的新型自身免疫性脑炎。对该抗体的进一步分析，可能会推动自身免疫性脑炎的早期诊断和治疗。

参考文献[1] Zhang M, Zhu X, Yu L, F et al. Pediatric anti-CaVα2δautoimmune encephalitis: A case report and literature review. J Neuroimmunol.2025 Apr 15;401:578550. doi: 10.1016/j.jneuroim.2025.578550. Epub 2025 Feb 8.[2] Lee ST, Lee BJ, Bae JY, et al. CaVα2δ Autoimmune Encephalitis: A Novel Antibody and its Characteristics. Ann Neurol. 2021 Apr;89(4):740-752. doi:10.1002/ana.26017. Epub 2021 Jan 26.