摘要

OCBs是经等电聚焦分离及后续染色的免疫球蛋白G（IgG）抗体条带。脑脊液特异性OCBs的检测，即脑脊液中存在OCBs而血清中无相应条带，目前是检测IgG鞘内合成的金标准。尽管OCBs在检测IgG鞘内合成方面具有高灵敏度，但其并非没有缺点（半定量方法、依赖检测者主观判断、灵敏度不一），因此人们一直在寻找指示鞘内合成的其他生物标志物。最近，游离轻链已成为检测IgG鞘内合成的有前景的候选指标。

游离轻链存在两种亚型，κ（kappa，主要为单体）和λ 型（lambda，主要为二聚体），是浆细胞活性的替代标志物。这些游离轻链是小分子，与完整的Ig相比会过量产生，导致它们存在于血液和脑脊液中，直至通过尿液排出，因此半衰期较短。单体kappa亚型在检测IgG鞘内合成方面显示出极高的灵敏度，使其成为分析的首选参数。有散射比浊法可用于定量检测配对的脑脊液和血清样本中的KFLC浓度。已提出几种评估方法来计算KFLC的鞘内合成。根据评估方法和所选临界值的不同，可实现与OCBs相当的诊断灵敏度。此外，各种分析前因素—— 如脑脊液的血液污染、储存时间和条件，以及免疫调节性急性治疗（如静脉注射甲泼尼龙、血浆置换/免疫吸附、静脉注射免疫球蛋白）—— 已被研究，突显了KFLC的显著稳定性。基于这些有希望的结果，KFLC鞘内合成检测正在纳入临床实践过程中。然而，仍有几个问题尚未解决。一个特别有争议的问题是，KFLC鞘内合成检测是否有潜力取代寡克隆带检测。

本综述的目的是评估OCBs和KFLC在多发性硬化和其他神经免疫性疾病中的检测优缺点，旨在证明应用这两种生物标志物的互补价值。

MS诊断中寡克隆区带（OCBs）和Kappa游离轻链（KFLC）检测的关键问题

1、OCBs、KFLC检测的是什么？

（1）OCBs检测IgG鞘内合成，而KFLC检测IgG、IgA和IgM的鞘内合成。

（2）寡克隆带检测提供半定量结果，而KFLC是定量结果。

2、如何检测OCBs、KFLC？

（1）OCBs推荐等电聚焦法分离IgG进行检测。分离后，通过银染、免疫固定或免疫印迹法使条带可视化，所需样本量较少（<100 μl）。

（2）KFLC 通过 散射比浊法 或ELISA 自动检测。根据检测方法和系统的不同，需要更高的样本量（>100 μl）。

3、KFLC是否存在影响因素，这些因素如何影响KFLC浓度？

（1）患者相关因素：例如肾功能不全、年龄增长和单克隆丙种球蛋白病，可能导致KFLC指数降低。性别影响尚不完全明确，但有研究表明女性体内KFLC浓度可能略高。

（2）分析前因素：脑脊液的中度血液污染、室温或4℃下长达14天的储存时间，以及使用EDTA或血清管保存样本，对KFLC浓度的影响几乎可以忽略，无显著作用。

（3）免疫治疗相关因素对KFLC的影响各异：静脉注射甲泼尼龙可降低血清KFLC浓度。与未治疗的MS患者相比，接受疾病修饰治疗的患者，KFLC指数降低。血浆置换、免疫吸附、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或干扰素β-1a、芬戈莫德、阿仑珠单抗等治疗，对KFLC浓度无显著影响。

4、在MS中，OCBs和KFLC的作用是什么？

（1）OCBs是2017年及2024年修订版 McDonald 标准中均纳入的诊断标准，而KFLC仅在2024年修订版诊断标准中被列为考虑因素。

（2）OCBs对临床孤立综合征（CIS）进展为MS具有阳性预测价值，而KFLC的预后作用尚未完全明确。

5、与KFLC检测相比，OCBs检测的优势是什么？

OCBs在检测IgG鞘内合成方面比KFLC更敏感。它们还能为每位患者呈现个体特异性的条带，并可用于评估Ig的克隆性（多克隆、寡克隆或单克隆）。

6、与OCBs检测相比，KFLC检测的优势是什么？

KFLC检测为自动化操作，可快速提供结果，节省人力且成本效益高。其产生的数据为定量结果，不依赖检测者主观判断，并且可应用于脑脊液以外的其他体液检测。

7、OCBs和KFLC检测的主要缺点是什么？

（1）OCBs需要专业人员进行视觉判读，导致结果依赖于检测者的主观判断。检测过程耗时、成本高且技术要求高，且敏感性会因检测方法不同而存在差异。

（2）尽管已有共识声明，但KFLC的解读仍缺乏完全标准化的方法。此外，目前缺乏全面的前瞻性多中心研究来彻底评估其在MS诊断中的敏感性和特异性。

8、在诊断流程中应检测哪种生物标志物？

（1）为体现两种生物标志物的互补价值，应同时检测脑脊液和血清样本中的OCBs及KFLC。

（2）若仅能检测一种生物标志物，建议遵循以下原则：

A) OCBs作为检测MS患者IgG鞘内合成的标准方法，应在所有患者中进行。

B) 若OCBs阴性或结果处于临界值，且怀疑中枢神经系统（CNS）存在炎症性病变，应考虑进一步检测KFLC。

C) 当无法进行OCBs检测时，可将KFLC作为替代指标。

结论

寡克隆区带（OCBs）和KFLC的测定可以作为评估多发性硬化（MS）患者鞘内Ig合成的互补方法。这两种方法各自具有独特的方法学优势和局限性，相互平衡。因此，这两种生物标志物应被视为“盟友”而非“对手”，建议在多发性硬化症诊断中联合使用（图1）。

图1 2024年修订版McDonald诊断标准中OCBs的诊断意义

在ECTRIMS大会上提出的2024年McDonald诊断标准最新修订建议中，当满足1个空间多发标准时，可诊断多发性硬化（MS）。通过检测OCBs或测量KFLC来证明鞘内免疫球蛋白G（IgG）合成，是诊断MS的附加标准。

浆细胞（A）不仅在鞘内合成完整的IgG，可通过OCBs检测（B），还会合成不同亚型的游离轻链（FLC）[单体 =κ（KFLC）（C），二聚体 =λ（LFLC）]，这些游离轻链可作为Ig鞘内合成的替代指标。经过自动化检测（D）后，可通过商值图（如Reiber图，E）或 KFLC指数（KFLC index）进行结果解读。在Reiber图中，KFLC 若位于“Qlim”上方（E1和E2），则提示鞘内合成；若位于“Qlim”和“Qlow”之间（E3），则提示从外周血扩散而来。部分患者可能出现Reiber图显示KFLC鞘内合成，但线性KFLC指数未达阳性的情况（E2）。

KFLC指数 =（CSF KFLC / 血清 KFLC）÷（CSF 白蛋白 / 血清 白蛋白） 计算，采用固定线性阈值（如 2024 版 McDonald 标准建议的阈值 6.1）。

Konen FF, Wurster U, Schwenkenbecher P, et al. Oligoclonal bands and kappa free light chains: Competing parameters or complementary biomarkers? Autoimmun Rev. 2025 Apr 30;24(5):103765. doi:10.1016/j.autrev.2025.