多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）
摘要 遗传学异常是多发性骨髓瘤（MM）预后评估的关键指标，也是现代风险分层体系的重要基础。临床应规范开展染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）及二代测序（NGS）等检测，以识别高危患者并指导个体化治疗。随着全基因组测序、单细胞测序等技术的发展，对MM克隆演化与遗传异质性的认识不断加深，而三药、四药联合治疗的应用亦改变了部分遗传学异常的预后意义，提示现有风险体系需更新。为规范我国MM遗传学检测实践…
摘要
遗传学异常是多发性骨髓瘤（MM）预后评估的关键指标，也是现代风险分层体系的重要基础。临床应规范开展染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）及二代测序（NGS）等检测，以识别高危患者并指导个体化治疗。随着全基因组测序、单细胞测序等技术的发展，对MM克隆演化与遗传异质性的认识不断加深，而三药、四药联合治疗的应用亦改变了部分遗传学异常的预后意义，提示现有风险体系需更新。为规范我国MM遗传学检测实践，中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会与中国抗癌协会（CACA）血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组基于最新证据对2019年版共识进行了修订。本版重点包括：完善检测流程、统一高危遗传学异常判读与报告规范，并探讨新型分子标志物在风险分层中的应用。新版共识将促进我国MM诊疗的规范化与精准化，提升对高危患者的识别与管理能力。。
MM遗传学检测技术的选择
MM的遗传学检测体系主要包括传统染色体核型分析、FISH、染色体微阵列分析（CMA）以及二代测序（NGS）等技术。上述方法均可识别MM相关遗传学异常，各具优势与局限。临床实践中，应合理选择并联合应用多种检测手段，以更全面和精准地评估MM遗传学异常，为风险分层和个体化治疗提供有力依据。其他技术有：光学基因组图谱（OGM），可获得全基因组结构变异图谱，其灵敏度高，准确定位易位断点、受累基因及CNV范围。但对样本要求高、受限于成本和通量，目前临床应用有限。数字定量PCR（dPCR），尤其是微滴式数字PCR（ddPCR），可在无需标准品的情况下实现靶标分子绝对定量，能区分微小浓度差异，检测灵敏度、精密度及重复性高，且操作简便，是值得探索的MM遗传学新检测手段。
专家共识：①检测技术选择原则：推荐综合应用染色体核型分析、CMA、FISH及NGS等方法，以提高MM遗传学异常的检出率与准确性。②染色体核型分析：可覆盖全基因组，检测染色体数目及结构异常（如超二倍体、低二倍体、易位、缺失及复杂核型等），但受制于MM细胞增殖率低，异常检出率有限。③iFISH：已成为MM遗传学检测的临床金标准，可在单细胞水平精准识别多种特定异常。但其检测范围局限于预设探针，且不同实验室在探针组合及结果判读方面存在差异，亟需进一步规范与统一。④CMA：可在全基因组范围检测染色体数目异常、结构异常及约100kb以上的小片段扩增或缺失（如超二倍体、低二倍体、易位、缺失、复杂核型等）。其中，SNP-A还可检测UPD和CN-LOH。但CMA无法识别平衡易位，因此临床应联合FISH，以提升检出率。⑤NGS：TGS可有效检测关键基因突变（如KRAS、NRAS、TP53、BRAF）及CNV。在已知分子事件中，TP53突变与不良预后密切相关，具有独立预测价值，建议常规采用NGS检测TP53基因突变，用于风险评估与分层，其他单基因突变的独立预后意义尚需进一步验证。（一）取材及样本处理
专家共识：①骨髓标本采集要点：推荐使用肝素钠、EDTA或枸橼酸钠作为抗凝剂，以避免细胞凝集及形态改变。标本采集后应尽快送检，理想情况下应在24h内完成浆细胞富集与制片，最长不超过72 h；若超时，应经实验室验证细胞稳定性后方可检测。②浆细胞富集方法及纯度要求：为确保检测准确性，推荐常规进行浆细胞富集。常用方法包括CD138免疫磁珠分选和流式细胞术分选，其中优先推荐CD138免疫磁珠分选，因其操作简便且临床可行性高。对于NGS检测，在部分特定情境下可适当降低浆细胞纯度要求，但总体上仍建议常规进行浆细胞富集。（二）检测靶点选择专家共识：①FISH检测靶点：建议参考2025年NCCN指南（V2），推荐检测的关键异常包括：del（13）、del（17p13）、t（4;14）、t（11;14）、t（14;16）、t（14;20）、1q21获得/扩增、del（1p32）及MYC重排。TP53双等位基因失活、1p32缺失（CDKN2C区域）和1q21扩增（CKS1B）应联合检测，以提高风险评估的准确性。②NGS检测靶点：目前尚无统一标准，推荐常规检测TP53突变。TP53突变主要集中于DNA结合结构域（外显子5~8），建议检测覆盖全部外显子及剪接区，以提高致病性变异识别率。（三）阳性阈值专家共识：①FISH检测阈值：目前尚无统一标准，建议各实验室结合自身条件建立适用的阈值。至少计数100个细胞。IGH易位可采用相对宽松的判定标准（如10%）；而对于随疾病进展频率升高的继发性异常[如del（17p）、1q21获得/扩增]，应采取更严格、保守的阈值判定，并在报告中注明克隆比例，以辅助风险评估。②NGS检测阈值：在平均测序深度≥1000×时，常见突变类型建议采用VAF≥5%作为阳性阈值；对于明确的致病热点突变，在特定技术条件下阈值可下调至1%~2%。（四）检测时间点专家共识：①检测时机与项目：推荐在MM患者初诊及每次复发时常规开展遗传学检测。复发患者至少应重新评估del（17p）、TP53突变及1q21获得/扩增及del（1p）；若初诊时检测项目不全，可参照NDMM的推荐检测靶点。②动态高危因素：MM患者在复发时若新出现del（17p）和（或）TP53突变、1q21获得/扩增，应列为"动态高危"预后因素，用于指导风险分层和个体化治疗决策。（五）FISH结果解读及报告专家共识：FISH检测结果应遵循最新版ISCN命名系统，并采用标准化术语进行报告，需明确探针类型、浆细胞富集方法、阳性阈值及异常细胞比例。报告时应特别关注四倍体背景下1q21扩增及TP53缺失的解读，避免使用"相对缺失"等模糊表述，并建议结合TP53突变检测结果进行综合评估。（六）NGS结果解读及报告专家共识：①NGS靶向基因检测报告：MM患者的NGS靶向基因检测报告应包含完整的患者及样本信息、检测方法及其局限性说明，并遵循HGVS命名体系和AMP/ASCO/CAP指南进行标准化变异描述与致病性分级。所有变异需结合临床背景进行意义解读，同时应避免报告已知良性多态性变异。②TP53检测要求：TP53突变被IMS/IMWG等多项国际指南明确列为高危因素，建议在浆细胞富集的骨髓样本中进行检测；如使用未富集样本，对阴性结果需谨慎解读。遗传学异常和MM的预后分层
专家共识：
①细胞遗传学异常与高危定义：细胞遗传学异常是MM风险分层的核心因素。各大指南均将t（4;14）、t（14;16）、t（14;20）、del（17p）、1q21获得/扩增等视为高危异常，但HRCA的定义仍在不断演化。多项指南（如NCCN 2025、mSMART 3.0/4.0）已将TP53突变、del（1p32）、MYC易位等纳入HRCA，并强调多重HRCA共存提示预后极差。②CGS的提出：IMS/IMWG提出的CGS进一步更新了HRMM的定义，突出遗传学异常组合模式对预后的决定性作用。③未来发展方向：未来风险分层体系需结合分子分型与治疗反应的动态监测，不断优化，以实现更精准的高危患者识别与管理。总结
本次修订重点围绕MM遗传学检测的临床价值、技术规范及解读标准进行更新。首先，我们明确了遗传学异常在MM风险分层中的核心地位，推荐综合应用染色体核型分析、FISH、CMA及NGS等多种技术提高高危异常的检出率与准确性。其次，本共识对浆细胞富集的重要性、检测阈值的设定及报告格式提出了更严格的规范，确保结果的科学性与可比性。在HRCA的定义方面，结合最新循证证据，进一步纳入了TP53突变、del（1p32）及MYC易位，并强调多重HRCA共存提示预后极差。同时，本共识引入IMWG/IMS提出的CGS，突出遗传学异常组合模式的临床意义。总体而言，本次修订旨在推动我国MM遗传学检测的标准化与精准化，为临床风险评估和个体化治疗提供更加清晰、可操作的指导框架。
项目推荐
参考文献
中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会,中国抗癌协会（CACA）血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组. 多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）[J]. 中华血液学杂志,2026,47(01)：14-20.
