发作性睡病（narcolepsy）临床上以日间过度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）、猝倒（cataplexy）及夜间睡 眠紊乱（nocturnal sleepdisturbance）为主要特征。发作性睡病可发生在幼儿阶段，从发病到确诊平均延迟8-22年。发作性睡病是全球公认的罕见病，不同国家报道其患病率有较大差异。已公开的流行病学资料显示，全球各地区患病率从0.000 23%到0.05%不等。

发病机制

研究结果表明，多基因易患性、自身免疫因素、感染等影响睡眠与觉醒相关神经环路的功能，导致发作性睡病的发生。

一、遗传机制

人类白细胞抗原（HLA）等位基因与发作性睡病1型高度相关，DQB1*06:02、DQB1*03:01与发作性睡病1型密切相关；非HLA基因如：肿瘤坏死因子α2以及嘌呤能受体P2Y11基因等也与发作性睡病存在相关性。

二、自身免疫机制

外侧下丘脑分泌素（hypocretin，Hcrt）抗原和抗Hcrt自身抗体均位于Hcrt神经元上，导致其在发作性睡病患者血和脑脊液中缺乏可检测的抗体 。部分发作性睡病患者的体内Trib2特异性抗体水平升高，但Trib2抗体与Hcrt神经元损伤的因果关系尚存在不同的意见。识别Hcrt的CD 4 +和CD 8 +T细胞在发作性睡病患者中表达升高，H1N1流感病毒引起的免疫应答，通过递呈给CD 4 +T细胞，引发针对自身抗原的免疫反应。

三、感染机制

感染源（细菌或病毒）和疫苗接种后诱导产生T细胞相关性自身免疫反应进而诱发发作性睡病症状，常见的有化脓性链球菌 、甲型流感病毒、甲型流感疫苗等。

四、神经环路变化

发作性睡病1型患者脑脊液的下丘脑分泌素-1（Hcrt-1）水平下降，尸检进一步证实发作性睡病1型患者约90%的Hcrt神经元选择性丢失，继而导致了腹外侧导水管周围灰质、被盖背外侧核/脑桥腹外侧区被盖核的胆碱能神经元、蓝斑的去甲肾上腺素能和中缝背核的5-羟色胺能神经元不能抑制快速眼球运动睡眠的发生，以及通过蓝斑下核影响脊髓运动神经元出现骨骼肌失张力和猝倒发作。

发作性睡病实验室检查

发作性睡病实验室检查涵盖神经电生理、脑影像学检查、生物标志物以及基因检测等。

一、脑脊液Hcrt-1检测

脑脊液中的Hcrt-1含量是发作性睡病1型的确诊指标（发作性睡病诊断标准见图1）。患者有发作性睡病的临床症状，且脑脊液Hcrt-1浓度≤110 pg/ml或小于以同一标准检验正常者平均值的1/3时，诊断为发作性睡病1型 。本指标的特异度和敏感度约为90%。

推荐测定脑脊液Hcrt-1的指征包括：患者具有EDS症状，但MSLT检查1次或多次结果为阴性；新发病例，MSLT结果阴性，却伴有典型猝倒发作；由于个人原因或研究条件限制无法完成MSLT检查者；患者使用中枢神经系统药物并可能会对MSLT结果造成影响时；伴随睡眠呼吸紊乱或其他类型睡眠障碍，而MSLT阳性而无法明确诊断者。

部分发作性睡病患者体内TRib2抗体水平升高。ELISA分析显示，与其他组别相比，发作性睡病1型患者的血清具有更高的Trib2抗体滴度。Trib2抗体滴度在发作性睡病的早期最高，在2-3年内急剧下降，达到正常值，然后在5-30年内保持稳定，明显高于对照组的水平。

四、神经电生理检查

全面的神经电生理检查包括夜间多导睡眠监测（nocturnal polysomnography，nPSG）及次日进行日间多次睡眠潜伏期试验（multiple sleep latency test，MSLT）。诊断发作性睡病1型时，nPSG及MSLT为可选检查项目，诊断发作性睡病2型时，nPSG和MSLT为必选检查项目。此外，nPSG还有助于评估夜间睡眠状况、发现夜间睡眠伴随的发作性事件，如：REM睡眠期肌张力失弛缓现象（REM sleep without atonia，RWA），鉴别其他睡眠障碍如睡眠呼吸障碍和周期性肢体运动（periodic limb movement，PLM）事件等，对于病情的全面评估具有重要价值。

五、脑影像学检查

不管是发作性睡病1型还是2型患者，至少首次就诊时需进行脑核磁共振、CT检查，有助于排除相关的脑部肿瘤、脱髓鞘病、变性病及脑损伤导致的继发性发作性睡病。