中枢神经精神狼疮自身抗体研究进展！
系统性红斑狼疮（SLE）是以自身免疫性炎症为突出表现的典型的弥漫性结缔组织病，发病机制复杂，目前尚未完全阐明。SLE的主要临床特征包括：血清中出现以抗核抗体（ANA）为代表的多种自身抗体及多器官和系统受累。SLE好发于育龄期女性，女性发病年龄多为15-40岁，女：男约为7-9∶1。SLE的发病率和患病率在不同种族人群中具有一定差异，亚洲及太平洋地区SLE的发病率约为每年2.5-9.9/10万，患病…
系统性红斑狼疮（SLE）是以自身免疫性炎症为突出表现的典型的弥漫性结缔组织病，发病机制复杂，目前尚未完全阐明。SLE的主要临床特征包括：血清中出现以抗核抗体（ANA）为代表的多种自身抗体及多器官和系统受累。SLE好发于育龄期女性，女性发病年龄多为15-40岁，女：男约为7-9∶1。SLE的发病率和患病率在不同种族人群中具有一定差异，亚洲及太平洋地区SLE的发病率约为每年2.5-9.9/10万，患病率约为3.2-97.5/10万。
SLE的临床表现具有高度异质性，系统受累表现多样，病程和疾病严重程度不一；不同患者临床表现各异，同一患者在病程不同阶段出现不同的临床表现；相同临床表型的患者预后亦有差异。涉及皮肤、骨骼肌、肾脏、肺、心脏、消化系统、血液系统、神经精神系统等。中枢神经系统的参与定义了该疾病的一个子类别，通常被称为中枢神经精神狼疮（central neuropsychological lupus erythematosus，cNPSLE）。
中枢神经精神狼疮
SLE发病机制复杂，环境因素和遗传倾向都会导致重要免疫机制的失调。最终，这些因素的结合导致了能够靶向人体任何器官或组织的自反应抗体的产生，自身抗体可以形成免疫复合物，导致器官损伤和最严重的并发症。
图1 自身抗体如何进入脑实质的示意图
T cell T细胞，B cell B细胞，Cytokines细胞因子，Autoantibody抗体，immune complex免疫复合物，Monocyte单核细胞，plasma cell浆细胞，Ectopic GC异位生发中心，Astrocyte星形胶质细胞，Neuron神经元，Endothelial cell内皮细胞，Epithelial cell上皮细胞，Ependymal cell室管膜细胞，ICAM-1、VCAM-1黏附分子
a. 在正常情况下，白细胞可以通过血脑屏障进入脑实质。功能失调的白细胞可以被激活并启动免疫反应，从而导致异位生发中心的形成和自身抗体的产生。最终，自身抗体会产生免疫复合物，这些复合物在大脑中积累并损伤神经元。
b.高水平的细胞因子，如IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ，可诱导内皮细胞表面ICAM-1和PECAM-1分子的表达，促进白细胞通过血脑屏障外渗。在大脑内，功能障碍的白细胞可以被激活并启动免疫反应，并导致异位生发中心的产生和自身抗体的产生。最终，自身抗体会产生免疫复合物，这些复合物在大脑中积累并损伤神经元。
NPSLE临床表现
根据1999年美国风湿病学会（ACR）对NPSLE的命名和定义，NPSLE主要有：12种中枢神经系统临床表现，弥漫性：急性意识混乱、焦虑症、认知功能障碍、情绪障碍、精神病；局灶性：无菌性脑膜炎、脑血管病、脱髓鞘综合征、头痛（包括偏头痛和良性颅内高压）、运动障碍（如舞蹈病）、脊髓病、癫痫。7种周围神经系统症状：吉兰-巴雷综合征、自主神经症状、单神经病变、重症肌无力、颅神经病变、神经丛神经病、多发性神经病。（以上表现考虑为NPSLE的前提是其归因于SLE疾病本身活动）
NPSLE实验室检查
脑脊液常规脑脊液检查对鉴别NPSLE与CNS感染有一定帮助。NPSLE患者脑脊液常规检测白细胞通常无升高或轻度升高，且以单个核细胞为主，蛋白质增高，氯化物和葡萄糖多正常或轻度降低；而CNS细菌感染患者脑脊液通常多核白细胞增多，葡萄糖显著降低，部分患者可在脑脊液中检测到病原体。血清及脑脊液多重聚合酶链反应（PCR）与宏基因组测序可显著提高CNS感染诊断的灵敏度，但特异度不高，需要紧密结合临床实际应用。一项西班牙的前瞻队列研究提示，近一半的CNS病毒感染患者脑脊液和血清病原学PCR及相关感染抗体检测均阴性。系统性和靶向大脑组织的自身抗体
NPSLE相关自身抗体分为针对系统性抗原抗体和针对大脑组织的抗体，见table。系统性成分的自身抗体的产生是SLE的一个标志，它们的产生与该疾病患者中观察到的组织损伤和器官衰竭直接相关。抗核抗体（ANAs）是SLE的独特特征，是一种有用的生物标志物，可以识别细胞核内的自身抗原，如dsDNA、histone、snRNPs、DNA/histone复合物、各种核酶和其他蛋白质。众所周知，20-30%健康受试者可见高ANAs；然而，在自身免疫疾病条件下，它们的滴度经常会增加。在NPSLE患者中经常观察到高水平的ANAs。多项研究评估了ANAs在NPSLE诊断中的作用。然而在患者的精神发作过程中发现ANAs对诊断该疾病不特别，主要是因为在某些药物治疗下有假阳性结果。可提取核抗原（ENA）抗体是ANAs的一个亚群，可以靶向多种不同的抗原，如抗sm、抗RNP、抗ssa/Ro和抗ssb/La。大约50-60%的NPSLE患者ENA抗体抗体阳性。抗ribp抗体在SLE患者中出现的频率较高。在NPSLE患者中，抗ribp抗体的发现比例在10-47%之间，并与神经精神表现密切相关。迄今为止，抗ribp抗体被认为是诊断NPSLE 的最佳生物标志物。在NPSLE患者的血清和脑脊液中均发现了靶向大脑成分的自身抗体，约60%患者中发现这类抗体。约20%的NPSLE患者血清存在NMDAR2a、NMDAR2b抗体，且该抗体与双链DNA（ds-DNA）存在交叉反应并导致其海马功能障碍；血清或脑脊液中AQP4抗体、MOG抗体阳性需警惕神经脱髓鞘病变。其他与非神经系统受累的SLE患者相比，cNPSLE患者脑脊液中IL-6水平显著升高。参考文献
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