摘 要

阿尔茨海默病（AD）发病机制复杂，涉及遗传、环境与生活方式等多种危险因素，其中可调控高危因素的干预被认为是延缓AD进展的重要举措。目前，国内外尚缺乏关于AD高危因素管理的普遍共识。为此，阿尔茨海默病精准防筛诊治联盟组织国内认知障碍领域知名专家，基于系统性文献回顾与循证医学原则，整合国内外流行病学与临床研究证据，制订了本共识，旨在为临床实践、公共卫生政策制定及公众教育提供科学可行的风险管理指导，助力推进健康老龄化。

2026 阿尔茨海默病高危因素管理专家共识.pdf

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性发展的神经退行性疾病，其病理机制复杂、临床表现多样化、社会经济负担巨大，已成为全球公共卫生领域面临的重大挑战。近年来，随着社会老龄化的不断加剧，AD患病人数急剧上升，已成为影响老年人健康和生活质量的重要原因之一。报告显示，2019年全球痴呆患者人数估计为5740万，2050年预计增加至约1.5亿。2025年中国AD及相关痴呆患病人数近1700万例（占全球病例数的29.8%），患病率高于全球平均水平，给家庭、社会以及国家医疗卫生体系带来沉重负担。

研究显示，控制多项可干预的痴呆风险因素，有助于在群体层面预防或延缓40%~45%的全因痴呆病例。在此背景下，基于"全生命周期管理"理念，推动AD防控从被动治疗转向主动干预，已成为重要趋势，对AD相关危险因素开展早期、系统的干预也因此愈发迫切。

AD高危因素分类

不可控因素：

（1）60岁后AD及其他痴呆的发病风险随年龄呈指数级上升；

（2）女性患病率相对更高；

（3）携带AD致病基因如淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、早老素蛋白（PSEN1或 PSEN2）、风险基因APOE ε4等位基因等个体患病风险相对更高。

可控因素：

（1）社会心理因素，如低教育水平、抑郁焦虑或社交孤立状态；

（2）生活方式，包括肥胖、缺乏运动、吸烟及过量饮酒等；

（3）血管性危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂和心脑血管疾病等。

此外还包括睡眠障碍、感觉器官功能衰退以及不当用药等。上述因素通过不同机制交互作用，共同影响AD的发生发展。

社会心理因素

1、教育

大量循证医学证据表明，教育作为重要的可控因素，对AD具有明确的预防保护价值。一项纵向研究显示，受教育水平与AD发病风险呈显著负相关，高受教育水平（受教育年限>18年）可使AD发病风险降低30%（95% CI：0.60~0.81）。一项队列研究证实，与受教育年限≤12年人群相比，接受大学及以上高等教育的个体出现认知衰退的时间明显延迟。

推荐意见1：（1）建议将终身教育纳入AD一级预防策略（Ⅱa级证据，B级推荐）。（2）建议青少年期完成至少12年正规教育以建立良好的基础认知储备（Ⅱa级证据，B级推荐）。

2、焦虑抑郁

流行病学证据表明，焦虑症、抑郁症等精神障碍与认知功能下降及痴呆发病风险升高相关。一项纳入170万人群的纵向研究显示，与无精神障碍者相比，患有精神障碍者后续发展为痴呆的风险显著升高（RR=4.24，95% CI：4.07~4.42； HR=6.49，95% CI：6.25~6.73）。抑郁病史以及抑郁严重程度与AD发病风险呈显著正相关；与无抑郁病史者相比，抑郁患者发生AD的风险升高了3.35倍（95% CI：3.27~3.42），其中重度抑郁患者的风险最高，达4.41倍（95% CI：4.04~4.81）。研究表明，Aβ阳性且伴有高焦虑的个体认知下降速度显著更快（整体认知Cohen's d=0.78，95% CI：0.33~1.23）。

推荐意见2：（1）对于中老年人群，应重视焦虑抑郁等精神障碍的早期筛查，发现异常后及时启动规范的药物治疗或心理干预（Ⅱa级证据，B级推荐）。（2）精神障碍患者应每半年至一年进行一次认知功能评估，重点监测记忆、执行功能变化（Ⅱb级证据，B级推荐）。

3、婚姻、居住与社交活动

流行病学研究证实，稳定的婚姻关系对认知功能具有显著保护作用，且该效应在不同年龄阶段呈现一致性规律，具体而言：中年无伴侣者晚年罹患轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）和AD的风险分别会提升114%（95% CI：1.2~3.8）与106%（95% CI：0.9~4.7）；若中年及晚年持续处于无伴侣状态，罹患MCI和AD的风险会进一步升高217%（95% CI：1.7~6.0）和183%（95% CI：1.1~7.4）。值得注意的是，中年丧偶且晚年独居者AD发病风险为婚姻状态稳定人群的7.67倍（95% CI：1.6~40.0）。这些发现凸显了维持中老年期伴侣关系对认知功能保护的重要性。社会活动缺失对认知功能的损害体现为：高度孤独感使痴呆发病风险增加58%（95% CI：1.19~2.09），长期低社交频率使痴呆发病风险增加57%（95% CI：1.32~1.85），社会参与不足使痴呆发病风险增加41%（95% CI：1.13~1.75）。值得注意的是，心理层面的主观孤独感较物理层面的独居更具危害性。

推荐意见3：建议中老年人尽量避免长期独居生活，积极参与社会活动，增加社交互动（Ⅱa级证据，B级推荐）。

生活方式

1、饮食模式、茶与咖啡摄入

地中海饮食模式以蔬菜、水果、全谷物、橄榄油及鱼类为核心，辅以适量乳制品和瘦肉。研究显示，严格遵循地中海饮食者AD发病风险可降低30%（95% CI：0.60~0.82），其保护作用可能与多酚、Omega-3脂肪酸等成分的抗炎抗氧化特性有关。地中海-DASH干预延缓神经退行性疾病饮食（Mediterranean-DASH intervention for neurodegenerative delay，MIND）强调每周至少摄入6份绿叶蔬菜、2份浆果和5份坚果，同时控制红肉（<4次/周）及煎炸食物（<1次/周） 。一项纳入22万余人的荟萃分析表明，遵循MIND饮食可使痴呆风险降低约17%（95% CI：0.76~0.90）。此外，大量摄入鱼类（尤其是富含Omega-3脂肪酸的深海鱼）、坚果和深色蔬果也与较好的认知结局相关。

全谷物保留了胚乳、胚芽、麸皮的完整结构，富含膳食纤维、矿物质、维生素及多种植物化学物质。流行病学研究表明，以全谷物为主食的老人，其AD发病率较精制碳水为主者低36%（95% CI：0.47~0.80）；全谷物摄入量排名前20%的老年人在整体认知能力（ β=0.024，95% CI：0.008~0.039， P=0.004）、知觉速度（ β=0.023，95% CI：0.007~0.040， P=0.005）和情景记忆（ β=0.028，95% CI：0.005~0.050， P=0.010）方面的衰退速度更慢，每日摄入超过3份全谷物的老人认知下降速度明显低于不足1份者。

饮茶与AD发病风险的关联呈现剂量依赖性非线性特征。观察性研究表明适量饮茶（如5~6杯/d）对AD具有保护作用（ OR=0.83，95% CI：0.72~0.96），这一效应可能得益于茶多酚、咖啡因等成分的神经保护作用。但随着茶摄入量的增加，其保护作用逐渐减弱，过量摄入甚至可能产生不利影响。

推荐意见4：（1）建议采用地中海饮食模式（Ⅰb级证据，A级推荐）或MIND饮食模式（Ⅱa级证据，B级推荐）。（2）每日全谷物摄入量50~100 g（Ⅱa级证据，B级推荐）。（3）不建议以预防痴呆为目的开始饮用茶或咖啡；对于已有饮用习惯的成年人，应将饮用量控制在适量水平（Ⅱc级证据，B级推荐）。

2、运动

研究表明规律体育锻炼能够有效改善认知功能（Cohen's d=0.29，95% CI：0.17~0.41， P<0.01）：50岁以上老年人每周进行3~4次、每次45~60 min中等强度及以上的运动，持续至少4周即可显著获益。在运动类型方面，无论是有氧运动、抗阻力训练还是太极拳，均能通过维持或改善心肺适能（cardiorespiratory fitness，CRF），使痴呆发病风险降低40%、痴呆相关死亡率降低44%。

推荐意见5：（1）建议老年人坚持每周至少3次、每次45~60 min中等强度及以上的运动（快走、慢跑等，运动强度以能进行言语交流但无法唱歌为宜）（Ⅰa级证据，A级推荐）。（2）合并冠心病者优先选择太极拳、散步等低强度运动，尽量避免剧烈运动；合并骨关节病者以游泳、骑自行车等非负重运动为主，运动前需进行关节评估（Ⅱa级证据，B级推荐）。

3、超重/肥胖/低体质量

研究表明，BMI对不同年龄人群认知功能的影响具有显著差异：中青年期（20~49岁）体质量与AD发病风险呈"U型"曲线；中年时期存在认知障碍的人群中，低体质量、超重及肥胖者的痴呆发病风险分别增加39%、31%及64%；在65岁及以上老年人群中，低体质量使得痴呆发病风险增加60%（95% CI：1.02~2.64），但肥胖反而表现出一定的认知保护效应（ OR=0.38，95% CI：0.26~0.56），同时肥胖人群的认知衰退速度也更慢（ β=1.423， P=0.037）。

推荐意见6：（1）超重和肥胖的中青年人群应将体质量控制在正常范围（BMI 18.5~23.9 kg/m 2）（Ⅱa级证据，B级推荐）。（2）为降低认知障碍风险，建议老年人群将BMI维持在正常范围的上限水平，同时定期监测肌肉量，通过适量蛋白质补充及抗阻力训练预防少肌症（Ⅱa级证据，B级推荐）。

4、吸烟与饮酒

大量研究证实，吸烟与全因痴呆、AD的发病风险升高相关，吸烟者发生全因痴呆和AD的风险分别为非吸烟者的1.27倍（95% CI：1.02~1.60）和1.79倍（95% CI：1.43~2.23）。尤其值得关注的是， APOE ε4等位基因与吸烟具有叠加效应，在 APOE ε4等位基因携带者中，中年期吸烟可使AD发病风险升至非吸烟者的6.56倍（95% CI：1.80~23.94）。

饮酒与痴呆发病风险间呈"U型"关系，适度饮酒（酒精摄入量≤12.5 g/d）与痴呆发病风险降低相关，而酒精摄入量超过38g/d则会增加发病风险。但即便如此，仍不推荐以预防痴呆为目的刻意开始饮酒。在不同酒类中，葡萄酒显示出对认知的一定保护效应（ RR=0.71，95% CI：0.51~0.96），而烈性酒摄入则会加速认知衰退。特别需要警惕的是，吸烟与饮酒的协同危害可显著升高AD发病风险，既吸烟又饮酒者发生AD的风险为既不吸烟也不饮酒者的3.03倍（95% CI：1.65~4.19）。

推荐意见7：（1）鼓励吸烟者制定个性化戒烟计划（Ⅱa级证据，B级推荐）。（2）对于已饮酒人群，若无禁忌，可少量饮用葡萄酒（酒精摄入量<12 g/d）；不建议不饮酒者以预防痴呆为目的而开始饮酒或已饮酒者刻意增加饮酒量（Ⅱa级证据，B级推荐）。

5、睡眠障碍

睡眠障碍指睡眠时长、质量或节律的异常，包括失眠、睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea-hypopnea syndrome，SAS）、快速眼动期睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）以及睡眠节律异常等，这些睡眠障碍类型均被证实与AD发病风险升高相关。

推荐意见8：（1）中老年人应维持每天6~8 h规律睡眠（Ⅱa级证据，B级推荐）。（2）对于确诊SAS、RBD等睡眠障碍的老年患者，应早期启动规范治疗并定期进行神经心理评估，以降低AD发病风险（Ⅱa级证据，B级推荐）。（3）应重视睡眠的质量、效率以及主观感受，通过多维度睡眠评估，有助于实现AD高危人群的早期识别与风险分层（Ⅱb级证据，B级推荐）。

6、生活方式综合干预

推荐意见9：推荐针对老年人开展饮食、运动、睡眠、认知训练及血管危险因素管理的多组分生活方式干预，尤其适用于存在AD家族史或血管性危险因素的人群（Ⅰa级证据，A级推荐）。

血管性危险因素

1、高血压和低血压：

高血压与AD发病风险的关系呈现年龄依赖性。中年期高血压是AD发病的独立危险因素，未控制的中年期高血压可使晚年全因痴呆发病风险增加20%（95% CI：1.06~1.35），AD发病风险增加19%（95% CI：1.08~1.32）；剂量-反应分析表明，收缩压>130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的中年人群中认知障碍和痴呆的合并发病风险增加34%以上。相比之下，晚年发生的高血压与认知障碍的关联虽较弱，但在老年人群中，收缩压>180 mmHg、舒张压<90 mmHg、血压变异性过高或直立性低血压（orthostatic hypotension，OH）都可能导致痴呆发病风险升高。

推荐意见10：（1）中老年人群应积极进行血压管理（Ⅰa级证据，A级推荐）。（2）强化降压治疗（<130/80 mmHg）可降低认知障碍风险（Ⅰb级证据，A级推荐）。（3）更严格的血压控制（收缩压<120 mmHg）需个体化决策，特别是合并中重度血管狭窄者需警惕脑灌注不足等的发生，其血压管理方案应在专业医师指导下制定（Ⅱa级证据，B级推荐）。（4）老年人群应避免血压低于90/60 mmHg（Ⅰb级证据，A级推荐），注意筛查与纠正OH，同时关注24 h血压变异性及长期血压变异性（Ⅱa级证据，B级推荐）。

2、糖尿病：

血糖控制不佳与AD发病风险密切相关，且该风险随着年龄增长呈指数级上升。一项在48~67岁社区人群中开展的队列研究显示，中年糖尿病患者20年后的认知衰退程度较同年龄段的非糖尿病患者增加19%（调整后整体认知 Z分数=-0.15，95% CI：-0.22~-0.08），即使是糖尿病前期[糖化血红蛋白（HbA1c）5.7%~6.4%]的个体，其认知下降幅度也显著大于血糖正常人群（ Z分数=-0.070， P=0.005），且糖尿病病程与认知功能亦呈显著负相关（ P<0.001）。

推荐意见11：（1）糖尿病前期及糖尿病患者应严格遵循健康生活方式，包括积极控制饮食、规律运动和管理体质量（Ⅱa级证据，B级推荐）。（2）糖尿病患者应积极进行治疗，控制HbA1c≤7%（Ⅱa级证据，B级推荐）。（3）所有血糖异常个体（包括糖尿病前期及糖尿病）应每年进行标准化认知功能筛查（Ⅱa级证据，B级推荐）。（4）对合并其他痴呆危险因素（如高血压、高脂血症、肥胖、脑梗死等）的血糖异常患者，建议进行更严格的血糖控制，并加强血糖监测（包括连续血糖监测）和预防低血糖，必要时缩短认知功能筛查时间间隔（Ⅱa级证据，B级推荐）。

3、高血脂：

一项队列研究显示，低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平与痴呆发病风险呈正相关，LDL-C水平越高，痴呆发生风险越大；总胆固醇水平与痴呆发病之间存在较弱关联，而高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及甘油三酯水平与痴呆发病之间未见明显相关性。

与晚年血脂升高相比，中年血脂异常对痴呆发病风险的影响更为显著。研究显示，中年期LDL-C水平升高是晚年发生痴呆的独立危险因素，LDL-C水平每升高1 mmol/L，痴呆发病风险增加8%（95% CI：1.03~1.14）。另外，除获得性高LDL血症外，遗传性高LDL血症患者的LDL水平也与痴呆发病风险存在因果关联（ P<0.01）。

推荐意见12：LDL-C是痴呆的重要危险因素，LDL-C水平异常人群应积极采取生活方式干预，必要时在医生指导下使用降脂药物，将LDL-C水平控制在目标范围内（Ⅱa级证据，B级推荐）。

4、脑血管疾病：

脑血管疾病（cerebrovascular disease，CVD）严重威胁我国居民健康。据2021年全球疾病负担研究显示，我国每年新发卒中患者约396万例，占全球总病例数的1/3，其中缺血性卒中占74%，出血性卒中占26% 。该两类卒中均可能增加AD发病风险。一项英国尸检数据显示，58%的痴呆患者同时存在AD和血管性病变的混合病理，提示脑血管损伤可能加速AD相关的脑功能衰退。

推荐意见13：（1）建议积极预防和控制CVD的危险因素（Ⅱb级证据，B级推荐）。（2）对于既往有CVD病史的患者，保持健康的生活方式可以有认知获益（Ⅱb级证据，B级推荐）。

5、冠心病、房颤与心衰：

作为全球主要死因，冠心病（coronary heart disease，CHD）在中国的疾病负担也极为沉重。流行病学数据显示，中国现有CHD患者约1 139万，2021年CHD的致死率为135.08/10万人。研究表明，CHD不仅是AD发病的重要危险因素，而且可以加速AD患者的认知衰退进程，患者CHD病程越长，认知功能下降越严重。CHD的发病年龄与AD发病风险也呈负相关，CHD发病年龄每提前10年，AD发病风险增加29%（95% CI：1.20~1.38）；45岁前确诊CHD的患者，其AD发病风险较CHD发病年龄≥60岁的患者增加75%（95% CI：1.22~2.50）。

作为最常见的心律失常，房颤患病率正随人口老龄化进程而快速攀升。2020~2021年全国性横断面研究数据显示，中国成人房颤的年龄标准化患病率为1.6%，较20年前增长146%。有研究证实房颤是AD发病的独立危险因素，可使AD发病风险增加48%（95% CI：1.32~1.65）。早发性房颤与痴呆发病风险的关联尤为显著：房颤者的全因痴呆发病风险较非房颤者增高42%（95% CI：1.32~1.52）；房颤发病年龄每提前10岁，AD发病风险增加27%（95% CI：1.13~1.42）。

综合分析显示，心衰可使全因痴呆发病风险增加59%（95% CI：1.19~2.13），AD发病风险增加46%（95% CI：1.07~1.99） 。心衰发病年龄与痴呆发病风险也呈负相关：75岁以上首次心衰患者发生痴呆的风险比为1.05倍（95% CI：0.85~1.29），65~74岁为1.10倍（95% CI：0.90~1.34），而65岁以下患者的风险比则升高至1.67倍（95% CI：1.20~2.31）。

推荐意见14：（1）加强对冠心病、心衰和房颤等心脏疾病的管理（Ⅱb级证据，B级推荐）。（2）建议中老年人定期体检，及时发现心脏疾病，已存在心脏疾病的患者应定期进行认知功能评估（Ⅱb级证据，B级推荐）。

其他

1、听力与视力：

年龄相关性听力障碍（age-related hearing loss，ARHL）即老年性耳聋的患病程度随着年龄的增长而加重，其在65~75岁成年人中的发病率为30%~35%，在75岁以上人群中上升至40%~50% 。

大量研究证实，ARHL是痴呆及AD发病的独立风险因素。与听力正常的同龄人相比，听力障碍者认知能力下降速度更快。成人期听力损失会增加全因痴呆（ HR=1.35，95% CI：1.26~1.45）、MCI（ HR=1.29，95% CI：1.11~1.50）及AD（ HR=1.56，95% CI：1.30~1.87）发病风险；听力水平每下降10分贝，全因痴呆发病风险相应增加16%（95% CI：1.07~1.27）。

推荐意见15：建议60岁及以上老年人每年进行1次听力和视力筛查，确诊视听障碍者及时采取矫正或康复措施，有助于改善视听功能状态和生活质量，且有望降低痴呆发病风险（Ⅰb级证据，A级推荐）。

2、创伤性脑损伤：

创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）指外力冲击导致的脑组织损害，其已成为全球范围内重要的公共卫生问题。研究表明，中重度TBI与全因痴呆及AD发病风险之间存在密切关联，且呈现明显剂量-反应关系，即TBI严重程度越高、损伤次数越多，AD发病风险越高。TBI相关的神经退行性改变存在性别差异，有证据表明女性TBI患者的痴呆发病风险增幅更大。

推荐意见16：中老年人应避免易导致TBI的高风险活动，对于发生过TBI的人群，建议定期进行认知功能评估（Ⅱa级证据，B级推荐）。

3、牙周炎：

牙周炎作为全球第六大常见慢性疾病，影响着约10%的成年人群。近年研究表明，牙周炎与AD之间存在显著的双向关联：牙周炎可能参与AD的病理进程，而AD患者因认知功能下降及自我护理能力减退又可进一步加重牙周炎症，形成恶性循环。流行病学调查显示，牙周炎患者发生认知障碍的风险约为健康人群的1.77倍（95% CI：1.31~2.38），其中中度或重度牙周炎患者的认知障碍发病风险更高达2.13倍（95% CI：1.25~3.64）。同时，AD患者的牙周炎严重程度较MCI及认知正常人群更高。

推荐意见17：（1）建议每日刷牙≥2次，并定期接受口腔健康评估或专业洁牙（Ⅱb级证据，B级推荐）。（2）确诊牙周炎的患者应积极接受规范化治疗（Ⅱb级证据，B级推荐）。

4、维生素与矿物质管理：

维生素与矿物质为机体必需微量营养素，其缺乏或代谢紊乱可通过影响神经细胞代谢、诱发氧化应激异常、干扰神经炎症调节等途径参与AD病理进程。现有证据表明，特定微量营养素的缺乏或失衡可能与认知功能下降及痴呆发病风险增加相关。

参考文献

阿尔茨海默病精准防筛诊治联盟. 阿尔茨海默病高危因素管理专家共识（2026版）[J]. 中华神经医学杂志,2026,25(02)：109-125.